Jak blisko jesteśmy lekarstwa na cukrzycę typu 2?

Andrew Stewart, MD, w rozmowie z Hallie Levine

Cukrzyca typu 2 jest jednym z największych problemów zdrowotnych świata. Dotyka ona około 400 milionów ludzi na całym świecie. Jeśli jest niekontrolowana, może prowadzić do niebezpiecznych powikłań, takich jak niewydolność nerek, ślepota, zawał serca i udar. Ale podczas gdy na rynku jest ponad 30 różnych leków, które pomagają zarządzać tą chorobą i zapobiegać tym problemom, żaden z nich nie zapewnia faktycznego wyleczenia.

Jednym z powodów jest to, że do niedawna nie rozumieliśmy pełnego zakresu problemu. Dwie dekady temu, gdybyś poprosił diabetyka o wyjaśnienie przyczyny cukrzycy typu 2, powiedziałby, że jest to insulinooporność. Insulina jest hormonem produkowanym przez trzustkę, który pomaga glukozie z krwi dostać się do komórek mięśni, tłuszczu i wątroby, gdzie jest wykorzystywana do produkcji energii. Ale kiedy masz insulinooporność, te komórki mięśni, tłuszczu i wątroby nie reagują na nią dobrze. W rezultacie trzustka musi produkować coraz więcej insuliny, aby to zrekompensować. Z czasem może to doprowadzić do cukrzycy typu 2.

Nowe informacje

Teraz wiemy, że część problemu leży również po stronie komórek beta. Są to komórki w trzustce, które faktycznie produkują insulinę. Nasze ciała wytwarzają większość komórek beta w ciągu pierwszych kilku lat naszego życia. Jednak niektórzy ludzie wytwarzają ich więcej niż inni. W rezultacie, jeśli zaczynają rozwijać insulinooporność w późniejszym okresie życia, ich ciała nadal mają wystarczająco dużo komórek beta, aby utrzymać produkcję insuliny. Ale jeśli nie mają, komórki beta, które mają, pracują zbyt ciężko i w końcu umierają. To są ludzie, którzy kończą z cukrzycą typu 2.

Tutaj w Mount Sinai naszym celem jest znalezienie leków, które mogą zregenerować te produkujące insulinę komórki beta. Jeśli to się uda, wtedy możliwe byłoby faktyczne wyleczenie cukrzycy typu 2. Jeszcze w 2015 roku zidentyfikowaliśmy lek, który może to właśnie zrobić, zwany harminą. Lek ten, który występuje naturalnie w wielu roślinach na całym świecie, blokuje enzym w komórkach beta o nazwie DYRK1A. Gdy tak się dzieje, powoduje on namnażanie się komórek beta. Nasze badanie wykazało, że leczenie harminą faktycznie potroiło liczbę komórek beta u myszy z cukrzycą. To z kolei przywróciło im poziom cukru we krwi do normy.

Kontynuacja

Kombinacja robocza

Choć to wspaniała wiadomość, wciąż wiedzieliśmy, że to podejście nie wystarczy, aby zobaczyć podobne wyniki u ludzi. Postanowiliśmy spróbować połączyć harminę z inną klasą leków na cukrzycę typu 2, znanych jako agoniści GLP1R (niektóre przykłady to eksenatyd, liraglutyd i lixisenatyd). Leki te faktycznie celują w specyficzne białko znajdujące się na komórkach beta, które zachęca je do produkcji insuliny. ?

Pobraliśmy komórki beta od normalnych ludzi i osób z cukrzycą typu 2. Część umieściliśmy w naczyniach do hodowli tkankowej, a resztę przeszczepiliśmy myszom. Kiedy połączyliśmy harmoninę z którymś z dostępnych obecnie na rynku leków agonistów GLP1R na cukrzycę, zauważyliśmy dużą poprawę.

Sama harmina powoduje wzrost komórek beta o około 2% w ciągu 24 godzin. Ale kiedy dodamy agonistę GLP1R, to skacze do około 8%. W niektórych przypadkach widzieliśmy, że liczba komórek beta wzrosła nawet o 40% w ciągu zaledwie 4 dni. To sprawia, że czujemy się bardzo optymistycznie, że zobaczymy podobne wyniki, gdy przeprowadzimy badania na ludziach.

Potencjalny zmieniacz gry

W tej chwili naszym celem jest znalezienie sposobu, aby upewnić się, że te leki są dostarczane bezpośrednio do komórek beta. Żartujemy, że to tak, jakbyśmy mieli paczkę do dostarczenia, aby poprawić stan komórek beta, ale nie wiemy jeszcze, pod jaki adres ją wysłać. Uważamy, że możemy dołączyć je do przeciwciał monoklonalnych, cząsteczek, które mogą dostarczyć naszą paczkę - w tym przypadku leki - prosto do komórek beta.

Dlaczego miałoby to być takie przełomowe? Wszystkie dostępne obecnie leki na cukrzycę typu 2 działają w celu zmniejszenia wchłaniania glukozy lub rozpoczęcia produkcji insuliny w trzustce. Jednak po zaprzestaniu ich przyjmowania choroba powraca.

Jedynym obiecującym stałym rozwiązaniem jest chirurgia bariatryczna, ponieważ prowadzi do znacznej utraty wagi, a tym samym często może spowodować, że cukrzyca przejdzie w stan remisji. Ale nie jest to świetna strategia leczenia 400 milionów ludzi. To odwraca wysoki poziom cukru we krwi, ale nie powikłań, które miały miejsce z powodu cukrzycy. Jest droga, a ponieważ jest to operacja, niesie ze sobą znaczny czas rekonwalescencji i pewne ryzyko. Ale jeśli uda nam się udoskonalić ten koktajl, to potencjalnie będziemy mieli nowy lek, który może wyleczyć miliony ludzi na całym świecie.