Zaburzenia cyklu mocznikowego to dziedziczne zaburzenia metaboliczne, które utrudniają organizmowi rozkładanie białek. Dowiedz się więcej o objawach, leczeniu doraźnym i postępowaniu długoterminowym.
W większości przypadków można sobie z nimi poradzić za pomocą diety i leków.
Kiedy Twoje dziecko spożywa białko, jego organizm rozbija je na aminokwasy i wykorzystuje te, które są mu potrzebne. To, czego nie potrzebuje, jest dalej rozkładane na produkty odpadowe, które są usuwane przez organizm.
Dzieje się to w procesie zwanym cyklem mocznikowym. Wątroba Twojego dziecka wytwarza enzymy, które przekształcają azot odpadowy w mocznik. Mocznik opuszcza organizm wraz z moczem.
Jeśli u Twojego dziecka występuje zaburzenie cyklu mocznikowego, wątroba nie jest w stanie wytworzyć jednego z enzymów potrzebnych do tego cyklu. Kiedy organizm nie jest w stanie usunąć azotu, powstaje amoniak, który gromadzi się we krwi. Jest on toksyczny i może spowodować uszkodzenie mózgu lub wprowadzić pacjenta w stan śpiączki. Jeśli nie podejmie się szybkiego leczenia, może to być nawet śmiertelne.
Kto na nie choruje?
UCD występuje u około 1 na 35 000 noworodków.
Wyróżnia się osiem typów. Ich nazwa pochodzi od brakujących elementów cyklu mocznikowego. Lekarze nazywają je również inicjałami:
-
Niedobór ARG1 - arginazy
-
Niedobór ASL -- liaza argininobursztynianowa
-
Niedobór ASS1 -- syntaza argininobursztynianowa 1
-
Niedobór cytryny -- Cytryna
-
Niedobór CPSI -- syntetazy karbamoilofosforanu I
-
Niedobór NAGS -- syntaza N-acetyloglutaminianu
-
Niedobór ORNT1 -- Translokaza ornityny
-
Niedobór OTC -- transkarbamylaza ornitynowa
Rodzice przekazują te choroby swoim dzieciom poprzez wadliwe geny. Każdy z nas dziedziczy dwie kopie swoich genów, po jednej od każdego z rodziców. W przypadku większości UCD, aby zachorować, konieczne jest posiadanie wadliwego genu od obojga rodziców. Geny mówią organizmowi dziecka, w jaki sposób ma rozkładać białka.
Jedną z chorób UCD, zwaną niedoborem transkarbamylazy ornitynowej (OTC), lekarze nazywają zaburzeniem sprzężonym z płcią. Matki noszą ten gen na swoim chromosomie X i w większości przekazują go swoim synom.
Objawy
UCD dzieli się na dwie grupy:
UCD całkowite: Oznacza to, że u dziecka występuje ciężki lub całkowity brak enzymu. Objawy można zaobserwować w ciągu pierwszych kilku dni:
-
wybredny
-
Senny lub ospały
-
Nie może się pożywić
-
Wymioty
-
Niska temperatura ciała
-
Problemy z postawą ciała
-
Napady
-
Szybkie oddychanie, które staje się powolne
-
Śpiączka
Częściowe UCD: dziecko może wytwarzać część enzymu, ale nie tyle, ile potrzebuje. Objawy mogą nie być widoczne przez miesiące, a nawet lata.
Do nagromadzenia amoniaku (lekarz może określić to mianem hiperamonemii) może dojść w wyniku choroby, urazu, stresu lub szybkiej utraty wagi.
Objawy są zwykle mniej nasilone niż u dzieci z całkowitym UCD. Obejmują one:
-
Unikanie pokarmów bogatych w białko lub niechęć do mięsa
-
Utrata apetytu
-
Nudności lub wymioty
-
Problemy z zachowaniem, w tym nadpobudliwość
-
Problemy psychiczne (dezorientacja, urojenia, halucynacje, psychoza)
Diagnoza
Większość noworodków w Stanach Zjednoczonych jest badana w kierunku ASS1 i ASL, ale skuteczność tych testów jest różna w poszczególnych stanach. W wielu stanach przeprowadza się testy na obecność niedoborów argininy i cytryny. W nielicznych stanach przeprowadza się również testy na obecność niedoborów OTC i CPS1.
Jeśli dziecko zacznie wykazywać objawy po powrocie do domu, lekarz przeprowadzi badanie fizykalne. Zapyta o historię rodziny i wykona testy. Będzie szukał amoniaku we krwi dziecka oraz aminokwasów we krwi i moczu. Lekarz może pobrać niewielki fragment wątroby, wykonując biopsję. Zostanie on zbadany pod kątem obecności enzymów. Testy genetyczne zazwyczaj potwierdzają diagnozę.
Leczenie
UCD zagraża życiu. Nie należy zwlekać z podjęciem leczenia.
Dziecko zostanie objęte opieką zespołu pracowników służby zdrowia. W pierwszej kolejności zastosowane zostaną jednocześnie trzy poniższe metody leczenia:
-
Dializa w celu usunięcia amoniaku z krwi
-
Karmienie ich suplementami cukrów, tłuszczów i aminokwasów
-
Leki usuwające dodatkowy azot
Długotrwałe leczenie pozwala opanować objawy UCD. Przez całe życie dziecko będzie wymagało częstych badań krwi w celu sprawdzenia poziomu amoniaku. Obciążenia organizmu - takie jak choroba, uraz lub zabieg chirurgiczny - mogą spowodować wzrost poziomu amoniaku. W takich sytuacjach należy podawać dziecku dodatkowe kalorie, aby jego organizm miał wystarczającą ilość paliwa.
Leczenie długoterminowe będzie obejmowało:
-
Dietę wysokokaloryczną o niskiej zawartości białka
-
Leki usuwające azot
-
Suplementy aminokwasów
-
Picie dużej ilości wody
Przeszczep wątroby może odwrócić objawy zaburzeń cyklu mocznikowego.
Perspektywy
Na UCD nie ma lekarstwa. Długotrwały stan zdrowia dziecka zależy od rodzaju UCD, stopnia zaawansowania choroby, wczesnego rozpoznania i ścisłego przestrzegania planu leczenia.
Jeżeli dziecko nie przestrzega specjalnej diety lub często występują u niego objawy wywołane stresem, powtarzające się obrzęki mózgu mogą prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia mózgu. Jeśli choroba zostanie wcześnie zdiagnozowana i dziecko będzie przestrzegać diety, może prowadzić normalne życie.
