Osoby z chorobą Pompego dziedziczą zmutowane kopie określonego genu od obojga rodziców. Dowiedz się więcej o genetyce choroby Pompego.
Większość rodzin zgłasza się do nas bez żadnej wiedzy na temat tego zaburzenia" - mówi dr Damara Ortiz, dyrektor Programu Lizosomalnych Zaburzeń Spichrzeniowych w Szpitalu Dziecięcym UPMC w Pittsburghu.
Gen związany z chorobą Pompego jest znany jako gen GAA. U zdrowych ludzi wytwarza on enzym GAA. Enzym ten rozkłada cukier zwany glikogenem na glukozę. Następnie organizm wykorzystuje glukozę do produkcji energii. Proces ten odbywa się wewnątrz komórek, w strukturach zwanych lizosomami.
U osób z chorobą Pompego organizm nie wytwarza wystarczającej ilości enzymu GAA. Glikogen gromadzi się wówczas w lizosomach. Powoduje to uszkodzenie komórek, zwłaszcza w mięśniach. Może to obejmować mięśnie, które kontrolują oddychanie i pracę serca.
W jaki sposób dziedziczona jest choroba Pompego
Gen GAA znajduje się na tak zwanym chromosomie 17.
Mamy dwa chromosomy 17 - jeden otrzymujemy od ojca, drugi od matki, mówi dr Jaya Ganesh, profesor nadzwyczajny genetyki i pediatrii w Icahn School of Medicine at Mount Sinai w Nowym Jorku. W związku z tym mamy dwie kopie genu Pompego.
Jeśli ktoś jest nosicielem choroby Pompego, ma jeden gen GAA, który działa prawidłowo, i jeden, który nie działa. Działający gen jest dominujący. Dzięki temu ich organizm wytwarza enzym potrzebny do przekształcenia glikogenu w glukozę, a oni nie chorują na chorobę Pompego.
Nawet jeśli oboje rodzice mają zmutowany gen, wszystkie ich dzieci nie muszą zachorować na chorobę Pompego lub być jej nosicielami. Jeśli oboje rodzice są nosicielami choroby Pompego, dzieci dziedziczą dwa działające geny GAA w 25% przypadków. W 25% przypadków dziedziczą dwa niedziałające geny GAA, co prowadzi do choroby Pompego. W pozostałym czasie otrzymują po jednym z nich.
[Zdrowi rodzice, którzy mają kopię działającą i niedziałającą (...) mają 50% szans, że ich dziecko będzie nosicielem" - mówi Ortiz, który jest również dyrektorem medycznym rezydentury genetyki medycznej w szpitalu dziecięcym.
Możesz mieć wszystkie swoje dzieci dotknięte chorobą lub żadnego, ponieważ każda ciąża jest osobnym, losowym wydarzeniem - mówi.
Jeśli jedno z rodziców ma chorobę Pompego, a drugie jest nosicielem, każde z ich dzieci będzie miało 50-50 szans na odziedziczenie choroby i 50-50 szans na bycie nosicielem. Jeśli oboje rodzice mają chorobę Pompego, każde dziecko ją odziedziczy.
Setki wariantów genów
Naukowcy odkryli setki mutacji genu GAA, które mogą powodować chorobę Pompego.
Obecnie znanych jest około 700 lub więcej mutacji lub wariantów genu GAA, mówi dr Deeksha Bali, profesor pediatrii w Duke University School of Medicine w Durham, NC.
Różne warianty genu GAA mogą wpływać na ilość wytwarzanego przez organizm enzymu GAA. Osoby, u których aktywność enzymu wynosi 1% lub 2% normy, zazwyczaj zapadają na chorobę Pompego w wieku niemowlęcym. Osoby z 30% lub 40% mogą mieć objawy dopiero w późniejszym dzieciństwie lub w wieku dorosłym.
Choroba Pompego dotyka w równym stopniu wszystkie rasy i grupy etniczne. W niektórych grupach częstość występowania choroby wydaje się wyższa, ale po prostu choroba występuje u nich wcześniej.
Populacje Afroamerykanów i Tajwańczyków (...) mają wspólne warianty choroby Pompego występujące w okresie niemowlęcym" - mówi Ortiz. U nas częściej obserwujemy warianty o późnym początku, ponieważ nasza populacja jest bardziej kaukaska.
Badania genetyczne w kierunku choroby Pompego
Pary, które chcą założyć rodzinę, czasami odwiedzają doradców genetycznych, aby dowiedzieć się, czy są narażone na ryzyko przekazania zaburzeń genetycznych swoim dzieciom.
Badania prenatalne w kierunku nosicielstwa stały się bardzo powszechne" - mówi Bali. U wielu pacjentów nosicielstwo zostaje wykryte podczas prenatalnych badań przesiewowych.
Kiedy para dowiaduje się, że oboje są nosicielami, może zdecydować się na naturalne zajście w ciążę, a następnie przeprowadzić badania płodu, aby dowiedzieć się, czy dziecko jest nosicielem choroby Pompego. Inne pary decydują się na zapłodnienie in vitro, a następnie testują embriony.
[Następnie decydują się na implantację zarodków, które są nosicielami lub nie są dotknięte chorobą, aby ich dzieci nie musiały podejmować takich samych decyzji jak one" - mówi Ortiz.
Czasami prenatalne badania genetyczne ujawniają, że osoba dorosła jest chora na chorobę Pompego, mimo że nie ma ona objawów - przynajmniej jeszcze nie teraz.
Wybieramy pacjentów, u których sprawdzamy status nosicielstwa, ale okazuje się, że mają oni mutacje związane z chorobą o późniejszym początku i u nich właśnie rozpoznaje się chorobę Pompego" - mówi Ganesh.
Badania przesiewowe noworodków w kierunku choroby Pompego
W 2015 roku amerykański Departament Zdrowia i Usług Społecznych dodał chorobę Pompego do listy zaburzeń, w kierunku których zaleca wykonywanie badań przesiewowych noworodków. Obecnie w wielu stanach wszystkie noworodki są badane pod tym kątem.
Jestem bardzo mile zaskoczony, że w ciągu ostatnich 5, 6 lat, odkąd zaczęto to robić, już około 27 stanów prowadzi badania przesiewowe noworodków" - mówi Bali.
Gdy u noworodków zostanie zdiagnozowana choroba Pompego, można je wcześnie poddać leczeniu. Enzymatyczna terapia zastępcza przedłuża życie osób z tym zaburzeniem.
To ratuje życie - mówi Bali. Dzieci, które potrzebują leczenia, są leczone, a świadomość na temat choroby jest coraz większa.
