W tej nowej dziedzinie lekarze wykorzystują informacje genetyczne pacjenta do kształtowania jego leczenia.
Immunoterapia i medycyna precyzyjna to obecnie jedne z najbardziej ekscytujących terminów w dziedzinie nowotworów. Jeśli nie masz raka, prawdopodobnie słyszałeś o nich w wiadomościach. Jeśli masz raka, prawdopodobnie usłyszałeś je od swojego lekarza.
Mimo to większość ludzi nie wie dokładnie, co te terminy oznaczają, czym się różnią i jak zmieniają życie. Jest to zrozumiałe. Immunoterapia i medycyna precyzyjna są złożone i rozwijają się. Oto, co powinieneś wiedzieć o tych gorących tematach w badaniach i leczeniu raka.
Co kryje się za medycyną precyzyjną?
Podejście to pozwala lekarzom wybierać metody leczenia, które z dużym prawdopodobieństwem pomogą pacjentom, w oparciu o genetyczne zrozumienie ich choroby.
W świecie nowotworów takie zrozumienie genetyczne pochodzi z czegoś, co nazywa się sekwencjonowaniem DNA guza. Jest ono również znane jako profilowanie genetyczne lub badanie genetyczne. Lekarze badają małą próbkę guza, aby dowiedzieć się więcej o zmianach genetycznych, które doprowadziły do powstania nowotworu.
Dzięki tej wiedzy mogą zaproponować leczenie ukierunkowane na czynniki, które spowodowały powstanie raka i powodują jego dalszy wzrost. Zmiany genetyczne nazywane są również mutacjami lub mutacjami. Leki, które je zwalczają, nazywane są terapiami celowanymi.
David E. Fisher, MD, PhD, dyrektor programu leczenia czerniaka w Massachusetts General Hospital Cancer Center, opisuje terapie celowane w następujący sposób: Celuje się bezpośrednio w silnik napędzający daną komórkę, w przeciwieństwie do chemioterapii, która zabija każdą dzielącą się komórkę, od raka po komórki mieszków włosowych.
Jednym z przykładów terapii celowanej jest lek imatinib (Gleevec). Blokuje on białko zaangażowane w przewlekłą białaczkę szpikową (CML). Pacjenci z CML, którzy przyjmują Gleevec, mogą żyć w remisji przez dziesiątki lat - mówi Fisher.
Skoro terapie celowane stanowią sedno medycyny precyzyjnej - dostarczanie leczenia, które atakuje konkretną mutację wywołującą dany nowotwór - to jak do tego pasuje immunoterapia? Fisher i inni eksperci w dziedzinie nowotworów twierdzą, że połączenie medycyny precyzyjnej i immunoterapii może być częścią ekscytującej przyszłości w leczeniu nowotworów.
Gdzie spotykają się immunoterapia i medycyna precyzyjna
Immunoterapia angażuje układ odpornościowy do walki z nowotworem. Niektóre metody leczenia znakują komórki nowotworowe, dzięki czemu są one łatwiejsze do wykrycia (i zniszczenia) przez układ odpornościowy. Inne doładowują układ odpornościowy do walki z komórkami nowotworowymi.
Strategia ta jest znana od bardzo dawna, bo już od lat dziewięćdziesiątych XIX wieku. Na długo zanim immunoterapia stała się modnym hasłem, lekarze stosowali ją w leczeniu pacjentów z rakiem. Oto kilka przykładów:
-
Przeciwciała monoklonalne, które pobudzają układ odpornościowy do walki z komórkami nowotworowymi
-
Adopcyjny transfer komórek, w którym lekarze usuwają komórki T (rodzaj komórek odpornościowych) z guza i zmieniają je w laboratorium, aby mogły wrócić do organizmu i zwalczać raka.
-
Cytokiny, czyli białka odgrywające ważną rolę w odpowiedzi immunologicznej organizmu
Obecnie, w dobie medycyny precyzyjnej, możemy dowiedzieć się więcej niż kiedykolwiek wcześniej o tym, co powoduje, że dana osoba choruje na raka. Może to dać lekarzom lepszy wgląd w to, kto może odnieść największe korzyści z leków stosowanych w immunoterapii.
Zastosowanie medycyny precyzyjnej do immunoterapii jest wykonalne. Polegałoby to na wykorzystaniu informacji genomowych lub, co bardziej prawdopodobne, innych informacji zawartych w mikrobiomie, w celu określenia, jakie kombinacje leków immunologicznych powinny być stosowane - mówi dr Jeffrey S. Weber, zastępca dyrektora Perlmutter Cancer Center w NYU Langone Health.
Przełom w leczeniu białaczek i chłoniaków: CAR T
Powodem, dla którego immunoterapia stała się w ostatnich latach tak ekscytującym tematem, są pewne potencjalne zmiany w tej dziedzinie. Niektóre metody leczenia wyznaczają punkt, w którym spotykają się medycyna precyzyjna i immunoterapia. Szukają one zmian w genach (lekarz nazwie je "mutacjami"), które pomagają komórkom nowotworowym rosnąć. Celem jest zlikwidowanie uszkodzonych komórek bez szkody dla komórek zdrowych.
Jedną z takich metod jest terapia CAR T-cell, co oznacza chimeryczny antygen receptorowy T-cell therapy. Receptor to cząsteczka znajdująca się na komórce lub wewnątrz niej, która wiąże się z substancjami i zmienia komórkę.
Jak to działa: Lekarz wyodrębnia komórki T z próbki krwi. Lekarz dodaje gen dla chimerycznego receptora antygenowego i komórki stają się komórkami T CAR. Po namnożeniu w laboratorium - a więc jest ich bardzo dużo - wracają do krwiobiegu, gdzie receptor pozwala im połączyć się z innym antygenem na komórkach nowotworowych i zabić je w celu zwalczenia raka.
CAR T to adoptywna terapia komórkowa. Zazwyczaj jest ona skuteczna tylko w przypadku nowotworów hematologicznych [rak krwi]" - mówi Weber.
Jeśli jednak masz raka krwi, CAR T może być promykiem nadziei, gdy inne metody leczenia przestaną działać. W 2017 roku FDA zatwierdziła dwie terapie CAR T. Jeden lek jest przeznaczony do leczenia dzieci i młodych dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL). Drugim leczy się niektórych dorosłych z zaawansowanym chłoniakiem.
Sukces w leczeniu przerzutowego czerniaka i innych nowotworów
O czerniaku przerzutowym, zwanym także czerniakiem zaawansowanym lub czerniakiem w IV stadium, mówimy, gdy komórki nowotworowe rozprzestrzenią się do innych części ciała. Zazwyczaj oznacza to wątrobę, płuca, kości i mózg.
Fisher mówi, że zaawansowany czerniak to dziecko z plakatu, które doskonale reaguje na immunoterapię. Jest jednym z najlepiej reagujących na tę formę leczenia nowotworów.
Oto, jak działają poszczególne metody leczenia:
Terapia celowana
Jest to kolejne skrzyżowanie medycyny precyzyjnej i immunoterapii. Różne rodzaje leczenia obejmują:
Inhibitory BRAF: U około połowy chorych na czerniaka występują zmiany w genie BRAF. Komórki czerniaka, które mają te zmiany, wytwarzają zmienione białko BRAF, które pomaga im rosnąć. Leki atakujące białko BRAF, które mogą zmniejszyć lub spowolnić wzrost guza, obejmują:
-
Dabrafenib (Tafinalr)
-
Encorafenib (Braftovi)
-
Wemurafenib (Zelboraf)
Inhibitory MEK: Gen MEK współdziała z genem BRAF. Do inhibitorów MEK należą:
-
Binimetynib (Mektovi)
-
Kobimetynib (Cotellic), który jest zwykle stosowany w skojarzeniu z wemurafenibem
-
Trametynib (Mekinist), który może być stosowany samodzielnie lub w skojarzeniu z dabrafenibem
Inhibitory C-KIT: W niektórych guzach czerniaka występują zmiany w genie C-KIT, które ułatwiają ich wzrost. Do leków, które zwalczają komórki ze zmianami w genie C-KIT należą:
-
Imatynib (Gleevec)
-
Nilotynib (Tasigna)
Immunoterapia:
Te metody leczenia zabijają raka i jednocześnie pomagają organizmowi w walce z nim.
Inhibitor anty-CTLA-4: blokuje cząsteczkę zwaną CTLA-4, białko, które powstrzymuje limfocyty T (białe krwinki, które pomagają organizmowi zwalczać choroby) przed atakowaniem zdrowych komórek i komórek nowotworowych. Pomagają one włączyć z powrotem limfocyty T, aby mogły zwalczać komórki czerniaka:
-
Ipilumumab (Yervoy)
Inhibitor anty-PD1: Leki te pomagają limfocytom T zwalczać raka. Lekarze nazywają je również inhibitorami punktów kontrolnych. Dzięki nim komórki nowotworowe są łatwiej dostrzegane przez układ odpornościowy i skuteczniej zwalczane.
-
Pembrolizumab (Keytruda)
-
Niwolumab (Opdivo)
Terapia skojarzona: Polega na połączeniu leku, który sprawia, że limfocyty T lepiej zwalczają raka, z lekiem, który wzmacnia układ odpornościowy i wspomaga wzrost limfocytów T. Mogą one działać lepiej razem niż osobno.
-
Niwolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Interleukina-2: Lek ten wzmacnia cały układ odpornościowy. Powstrzymuje komórki nowotworowe przed rozmnażaniem i rozprzestrzenianiem się. Pomaga wzmocnić limfocyty T i sprawia, że komórki nowotworowe wydzielają substancje chemiczne, które przyciągają komórki zabójcze:
-
IL-2, proleukina
Wirusowa terapia onkolityczna: Wykorzystuje genetycznie zmodyfikowanego wirusa opryszczki (wirus opryszczki zwykłej) do zabijania komórek czerniaka w skórze i węzłach chłonnych:
-
T-VEC (Imlygic)
Leczenie przerzutowego czerniaka było kiedyś katastrofą, ale obecnie, dzięki zastosowaniu ipilimumabu i niwolumabu, sytuacja pacjentów uległa całkowitej zmianie" - mówi. Mediana przeżycia 10 lat temu wynosiła około 9 miesięcy, a teraz wynosi od 30 do 50 miesięcy.
Inne rodzaje nowotworów, w leczeniu których zatwierdzono leki immunoterapeutyczne, to:
-
raka płuc
-
Rak piersi
-
Rak prostaty
-
Rak nerki
-
Rak żołądka
-
Rak pęcherza moczowego
-
Rak głowy i szyi
-
Rak wątroby
-
Rak jelita grubego
-
Rak z komórek Merkla
-
Szpiczak
Mimo sukcesów immunoterapii, jest też minus: piętrząca się lista potencjalnych działań niepożądanych. Objawy grypopodobne obejmują gorączkę, zawroty głowy, nudności lub wymioty i inne. Ale, szczególnie w przypadku agresywnych nowotworów, takich jak czerniak z przerzutami, nie pozwól, by cię one zniechęciły, jeśli twoim celem jest dłuższe życie. Radziłbym, aby szybko rozpocząć leczenie" - mówi Weber.
