Jakie są nowe metody leczenia miastenii gravis? Ekspert w tej dziedzinie przedstawia przegląd immunoterapii i innych przełomowych metod leczenia.
Nowe postępy w leczeniu miastenii gravis
Daniel Drachman, MD, w rozmowie z Stephanie Watson
Myasthenia gravis (MG) jest uleczalna od prawie 100 lat. W 1934 roku szkocka lekarka Mary Broadfoot Walker odkryła, że lek o nazwie fizostygmina poprawia funkcjonowanie mięśni u osób cierpiących na tę chorobę.
W miastenii gravis nieprawidłowe przeciwciała zmniejszają liczbę receptorów dla acetylocholiny w komórkach mięśniowych. Receptory acetylocholiny są potrzebne do normalnego funkcjonowania mięśni. Przeciwciała zakłócają przekazywanie sygnału chemicznego z nerwu do mięśnia, który powoduje jego skurcz.
Obecnie w celu spowolnienia rozpadu acetylocholiny stosuje się pirydostygminę (Mestinon), lek spokrewniony z fizostygminą. Pomaga on w łagodzeniu objawów MG, ale nie leczy podstawowego problemu autoimmunologicznego. Jest to coś w rodzaju bandaża.
Istnieją również leki hamujące układ odpornościowy, w tym steroid prednizon, azatiopryna (Imuran), cyklosporyna (Sandimmune, Neoral), mykofenylan mofetylu (CellCept) i takrolimus (Prograf). Leki te skutecznie przeciwdziałają problemom autoimmunologicznym. Jednak ze względu na działania niepożądane wymagają one ścisłej obserwacji i starannego prowadzenia przez lekarza.
Plazmafereza, zwana również wymianą osocza, jest stosowana u osób, które są poważnie chore i nie reagują na inne metody leczenia. Podczas tej procedury płynna część krwi (osocze), która zawiera nieprawidłowe przeciwciała, jest usuwana i zastępowana innymi. Ostatnio stosuje się immunoglobulinę dożylną (IVIg), która jest wlewem przeciwciał oczyszczonych z krwi dawców.
Tymektomia
Tymektomia to zabieg chirurgiczny polegający na usunięciu grasicy. Jest ona znana od dawna, ale dopiero w 2016 r. dokładne badania potwierdziły, że działa ona w przypadku miastenii gravis.
Grasica jest ważną częścią układu odpornościowego, a jej stan jest nieprawidłowy u około 75% osób z miastenią gravis. Usuwając grasicę, usuwa się jedno z głównych źródeł autoagresji, która powoduje miastenię gravis. Po operacji tymektomii u wielu pacjentów następuje stopniowa poprawa stanu zdrowia. Tymektomia jest jedyną metodą leczenia, która czasami prowadzi do wyleczenia.
Przeciwciała monoklonalne
Te nowsze leki celują w określone części układu odpornościowego. Eculizumab (Soliris) blokuje część układu odpornościowego zwaną końcową kaskadą dopełniacza, która wiąże się z przeciwciałami i uszkadza połączenie między nerwem a mięśniem (połączenie nerwowo-mięśniowe). Czasami efekty działania tego leku są dramatyczne.
Rytuksymab (Rituxan) to kolejne przeciwciało monoklonalne. Obniża ono poziom komórek B, komórek odpornościowych, które wytwarzają przeciwciała. Rytuksan nie jest zatwierdzony przez FDA do stosowania w miastenii gravis, ale jest zatwierdzony do stosowania w chłoniaku.
Ciąg dalszy
Nowe leki w przygotowaniu
Kolejny nowy lek o nazwie efgartigimod jest w fazie badań klinicznych. Prowadzi on do szybkiego usuwania przeciwciał, w tym autoprzeciwciał powodujących miastenię gravis. Jego działanie jest podobne do wymiany osocza, ale jest łatwiejszy w użyciu. W rzeczywistości nazwałem ten lek "wymianą osocza w butelce".
Efgartigimod ma jeszcze jedną zaletę. W przeciwieństwie do Rituxanu i innych leków immunosupresyjnych nie uszkadza on komórek układu odpornościowego wytwarzających przeciwciała. Pacjenci, którzy otrzymują Rituxan, nie uzyskują dobrej odpowiedzi przeciwciał po otrzymaniu szczepionki COVID-19. Osoby otrzymujące efgartigimod mogą być skutecznie zaszczepione przeciwko COVID-19.
Lek ten działa również szybciej niż wiele obecnie stosowanych terapii. Imuran i CellCept zazwyczaj potrzebują wielu miesięcy, aby zadziałać. Ze względu na skuteczność i szybkość działania, po zatwierdzeniu efgartigimodu okaże się, że jest to jedna z najlepszych metod leczenia miastenii gravis. Może on nawet zastąpić steroidy.
Belimumab to kolejne nowe przeciwciało monoklonalne, które pojawi się na horyzoncie. Blokuje ono coś, co nazywa się czynnikiem aktywującym komórki B, i może hamować wytwarzanie przeciwciał.
Znacznie mniej poważny
Obecnie dysponujemy dużą grupą leków stosowanych w leczeniu miastenii gravis, a w przygotowaniu są kolejne. Niemal każdy chory na tę chorobę może być obecnie dobrze leczony i kontrolowany.
Pewnego dnia być może uda się nawet wyleczyć miastenię gravis. Kilka lat temu opracowałem sposób na wyłączenie odpowiedzi immunologicznej na receptory acetylocholinowe, bez wpływu na inne części układu odpornościowego.
Zmodyfikowaliśmy genetycznie pewne komórki układu odpornościowego, które nazwaliśmy "pociskami kierowanymi". Po wstrzyknięciu do organizmu komórki te namierzały i zabijały określone limfocyty T, które były zaangażowane w produkcję szkodliwych przeciwciał. Kiedy wstrzyknęliśmy te komórki myszom z miastenią gravis, zasadniczo powstrzymały one chorobę, nie zmniejszając ogólnej odpowiedzi immunologicznej. Procedura ta jest na razie zbyt skomplikowana, by można ją było zastosować u ludzi, ale nasze badania dowiodły, że jest to możliwe.
