Tabletka rodzi się

Od cząsteczki, która wygląda obiecująco, do nowego leku na półce sklepowej C. Proces ten trwa zazwyczaj lata i angażuje naukowców, firmy farmaceutyczne, biurokratów rządowych, uczestników badań na ludziach i kilka dobrych szczurów.

Rodzi się pigułka

Pozwól, aby nowy lek pokazał Ci, jak powstał (i inne leki).

By Martin Downs, MPH Medically Reviewed by Louise Chang,?MD Od lekarza Archiwum

Jestem tylko pigułką. Tak, jestem tylko pigułką. I siedzę tutaj...

O, cześć. Nazywam się Nupil. Jestem nowym lekiem, a przynajmniej mam nadzieję, że nim będę. W tej chwili FDA decyduje, czy mnie zatwierdzić. Widzisz ten duży biurowiec? To Centrum Oceny i Badań nad Lekami. Jest tak ważne, jak się wydaje. Tutaj decydują się losy wszystkich nowych leków, które chcą być sprzedawane w Stanach Zjednoczonych.

Wewnątrz pracownicy FDA dokładnie analizują wszystkie informacje, które są znane na mój temat, i wspólnie je omawiają. Są bardzo zajęci. Dane liczą ponad 100 000 stron, a ich przegląd zajmie zespołowi recenzentów kilka miesięcy. Chyba będę musiał tu siedzieć i uzbroić się w cierpliwość.

Jak się tu znalazłem? Cieszę się, że pytasz. To ciekawa historia.

Molekuła wyróżnia się

Około 12 lat temu zaczynałem jako cząsteczka, jedna z tysięcy stworzonych przez naukowców w laboratorium. Naukowcy badali nas, jednego po drugim, szukając jakichś szczególnych właściwości. Dodali mnie do kilku komórek w probówce, aby sprawdzić, jak się zachowam.

To było dawno temu, ale pamiętam, że podobało mi się prawie wszystko w tych komórkach, z wyjątkiem jednego okropnego małego enzymu - enzymu, który mógł powodować choroby u ludzi. Ten enzym bardzo mnie denerwował, więc zablokowałem jego produkcję, ale wszystko inne zostawiłem w spokoju. Cóż, naukowcy byli bardzo zadowoleni. Zrobiłem tylko to, co przychodziło mi naturalnie, ale teraz wiem, że to było dokładnie to, na co liczyli.

Nie miałem jeszcze imienia, tylko numer: ABCD-523.

Zaczynają się testy

Następnie naukowcy rozpoczęli badania na szczurach laboratoryjnych. Celem było sprawdzenie, czy u żywych zwierząt działam tak samo, jak w probówce. Chcieli też sprawdzić, czy nie mam żadnych skutków toksycznych. Zmierzono, w jaki sposób zostałem wchłonięty i przeszedłem przez organizm zwierzęcia.

Jak powiedział mi dr Alan Goldhammer, zastępca wiceprezesa ds. prawnych w Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA): "Łatwo jest znaleźć wiele rzeczy, które działają w probówce". Wyzwaniem jest znalezienie czegoś, co działa w żywym organizmie.

Wyniki eksperymentów były dobre. Jest to dość rzadkie zjawisko. Tylko jeden na 50 obiecujących związków przejdzie te testy. Zdecydowana większość nie działa tak, jak oczekiwano, lub okazuje się zbyt toksyczna.

W międzyczasie naukowcy badali, w jaki sposób można by zrobić ze mnie pigułkę. Chcieli mieć pewność, że nie będę zbyt delikatny - że będę mógł funkcjonować w szerokim zakresie temperatur, nie ulegając degradacji. Sprawdzano również, jak trudno byłoby wyprodukować mnie na dużą skalę. Wygląda na to, że nie jestem zbyt wybredny, jeśli chodzi o pogodę, i nie jestem niepraktyczny, jeśli chodzi o produkcję masową.

Wiele przeszkód do pokonania

Przeszedłem już przez wiele eksperymentów, ale przede mną była jeszcze długa droga. Aby przejść do następnego etapu, sponsorujący mnie producent leku musiał uzyskać zgodę FDA na przeprowadzenie testów na ludziach. Firma pokazała FDA, jak dobrze wypadłem w testach na zwierzętach i wyjaśniła, w jaki sposób będzie mnie badać na ludziach, w tak zwanym badaniu klinicznym I fazy.

Mając zgodę FDA, naukowcy zaczęli szukać ludzi, którzy mogliby mnie wypróbować. Potrzebowali 20-100 zdrowych ochotników. Celem badania nie było sprawdzenie, czy działam, ale raczej przetestowanie mojego bezpieczeństwa i skutków ubocznych u ludzi.

U niektórych osób wystąpiły łagodne skutki uboczne, takie jak bóle głowy i rozstrój żołądka. Hej - nikt nie jest doskonały! Założę się, że już kiedyś przyprawiłeś kogoś o ból głowy. Faktem jest, że wszystkie leki wywołują czasem skutki uboczne. Ale w tym badaniu nie spowodowałem żadnych poważnych problemów u osób biorących udział w badaniu.

Mam imię

Mniej więcej w tym czasie otrzymałem swoją "niezastrzeżoną" nazwę: noperalat. Jest to moja ogólna nazwa chemiczna, której używają naukowcy, kiedy mówią o mnie. Różni się ona od mojej nazwy handlowej, która została nadana później przez firmy, które będą mnie sprzedawać. Nazwy rodzajowe nowym związkom farmaceutycznym nadaje grupa zwana United States Adopted Names Council (Rada ds. Nazw Przyjętych w Stanach Zjednoczonych). Nigdy nie sądziłem, że WBMD-523 to naprawdę ja, więc ucieszyłem się, gdy nazwano mnie noperalatem.

Jak na razie wszystko jest w porządku. Ale w kolejnym etapie, badaniu II fazy, musiałem udowodnić, że działam. Do tej pory musiałem jedynie wykazać, że prawdopodobnie zadziałam. Teraz musiałem udowodnić, że działam. Naukowcy chcieli sprawdzić, czy potrafię skutecznie hamować ten enzym u większej liczby osób - około 100 do 500 - bez szkody dla nich. Zostanę również porównany z placebo, czyli z pigułką pozorną. Naukowcy i uczestnicy badania nie wiedzieli, kto brał mnie, a kto placebo, aż do zakończenia badania.

Minęło siedem lat, odkąd po raz pierwszy zauważono mnie w laboratorium i wybrano do badań. Zainwestowano we mnie mnóstwo czasu, energii i pieniędzy, ale wciąż istniała szansa, że mogę zawieść. Badania kliniczne są trochę jak olimpiada. Często bardzo obiecujący sportowcy dostają się na igrzyska, ale w końcu nie spełniają oczekiwań. Mniej więcej cztery na pięć leków nie przechodzi badań klinicznych.

Nie wszyscy mi kibicowali. Wielu naukowców z tej dziedziny było sceptycznych. Uważali, że wyniki wczesnych badań nie były przekonujące. Jednak po zakończeniu badań II fazy wielu ludzi zaczęło się ekscytować. Było jasne, że przejdę do fazy III.

Ostatnia faza badań klinicznych trwała cztery lata. Musiałem zostać przetestowany na tysiącach ludzi i wykazać ponad wszelką wątpliwość, że naprawdę działam i że korzyści ze mnie płynące znacznie przewyższają ewentualne problemy.

The Review

I tak oto dotarliśmy do dnia dzisiejszego. Kilka dni temu mój sponsor złożył w FDA "wniosek o nowy lek". Jest to formalna prośba do FDA o zbadanie leku.

Jak już wspomniałem, firma farmaceutyczna musiała udostępnić wszelkie informacje na mój temat. Obejmuje to dane ze wszystkich eksperymentów na probówkach, badań na zwierzętach i wszystkich badań klinicznych.

Byłam ciekawa, jak przebiega proces weryfikacji, więc zapytałam o to Sandrę Kweder, zastępcę dyrektora Biura Nowych Leków FDA.

FDA zatrudnia wielu różnych ekspertów, którzy analizują różne części wniosku. Analizują oni wszystkie jego aspekty, nie tylko dane z badań.

"Na przykład chemik, który analizuje cały system produkcji i kontroli jakości" - wyjaśnia Kweder.

Inne składniki będą mieszane ze mną w celu wytworzenia pigułek. Te składniki również muszą być bezpieczne i nie mogą wchodzić ze mną w reakcje, które zmieniałyby mój sposób działania".

Są jeszcze inni eksperci:

• Lekarze

• Toksykolodzy

• Statystycy

• Mikrobiolodzy

• Farmakolodzy

Wszyscy oni szukają problemów w dowodach przedstawionych przez mojego sponsora. Czasami proszą o więcej danych, na przykład z badania prowadzonego przez dłuższy czas lub obejmującego większą liczbę uczestników. Jestem jednak przekonany, że przekazaliśmy recenzentom wszystko, czego potrzebują. Mój sponsor pozostawał w kontakcie z FDA przez cały czas trwania badań klinicznych, a nawet pytał, jak zaprojektować badania, aby jak najlepiej spełniały wymagania FDA.

Również recenzenci nie muszą całkowicie polegać na interpretacji danych przez sponsora. Ponieważ mają dostęp do wszystkich danych z badań, mogą dokonywać własnych analiz, jeśli uznają to za stosowne.

"To właśnie sprawia, że amerykański system recenzowania jest tak wyjątkowy" - mówi Kweder. "Żaden inny kraj tego nie robi".

Wniosek zawiera również informacje o proponowanej etykiecie: instrukcje dotyczące sposobu stosowania leku, jego działania oraz skutków ubocznych i kwestii bezpieczeństwa. Często FDA chce zmienić to, co zostanie wydrukowane na etykiecie.

Komitety doradcze

W niektórych przypadkach, ale nie w wielu, FDA zwołuje komitet doradczy. Badania kliniczne mogą wykazać, że istnieje poważne ryzyko, które należy zrównoważyć z korzyściami płynącymi z zastosowania leku, lub mogą pojawić się wątpliwości, czy lek naprawdę działa. "Jeszcze przed złożeniem wniosku mamy pewne pojęcie o tym, co pokazują badania, i wiemy, że będzie to trudna sprawa" - mówi Kweder. "Takie przypadki są częstym powodem, dla którego warto zwrócić się do komitetu doradczego".

Komitet doradczy może być również przydatny, jeśli lek jest kontrowersyjny lub tak nowy, że nic podobnego nie zostało wcześniej zatwierdzone. Komitet składa się z niezależnych ekspertów. Jego zalecenia są poważnie brane pod uwagę, ale FDA nie jest prawnie zobowiązana do ich przestrzegania.

Na koniec każdy recenzent pisze raport. Najwyższy urzędnik weźmie pod uwagę zalecenia recenzentów i podejmie decyzję: "zatwierdzony", "dopuszczony do obrotu" lub "niedopuszczony do obrotu".

Lek zatwierdzony ma zielone światło do wprowadzenia na rynek jeszcze tego samego dnia. W przypadku leku "dopuszczonego" ostateczne zatwierdzenie może zależeć od spełnienia przez producenta pewnych warunków, np. dostarczenia dodatkowych danych. Lek, który jest "niezatwierdzony", jest zasadniczo odrzucany.

W 2003 r. FDA potrzebowała średnio około 17 miesięcy na zakończenie przeglądu. Niektóre leki są jednak rozpatrywane priorytetowo. Dzieje się tak, gdy istnieje pilna potrzeba, aby lek jak najszybciej trafił do pacjentów. Na przykład wiele leków opracowanych w celu leczenia AIDS otrzymało ocenę priorytetową. "W przypadku przeglądów priorytetowych mamy sześciomiesięczny termin na dokonanie przeglądu" - mówi Kweder.

FDA musi także zatwierdzić nazwę marki leku, którą wymyśla producent leku. Nazwa marki nie może być myląca, autopromocyjna lub zbyt podobna do istniejącej nazwy leku. Nazwa taka jak "Curezital" lub "Lipitar" nigdy nie zostanie zatwierdzona.

Jeśli zostanę zatwierdzony, będę sprzedawany pod nazwą Nupil (noperalat).

Bardzo się cieszę na ten dzień. Mam nadzieję, że nie będę musiał zbyt długo czekać. Fabryki producenta leku są gotowe do rozpoczęcia produkcji, kampanie reklamowe są przygotowane, a legiony sprzedawców są gotowe do rozejścia się po całym kraju, gdy tylko nadejdzie list zatwierdzający.

Dalsza część opowieści

Jest jeszcze jedna rzecz, o której chcę wspomnieć. Moja historia niekoniecznie zakończy się wraz z zatwierdzeniem leku i wprowadzeniem go na rynek. Producent leku i inni naukowcy będą mnie nadal badać. Być może ktoś znajdzie dla mnie nowe zastosowanie, a wtedy będę musiał ponownie przejść proces zatwierdzania, aby zostać wprowadzony na rynek w tym celu. Na przykład leki opracowane początkowo do leczenia określonego rodzaju nowotworu były później wykorzystywane do innych celów. "Istnieje wiele przypadków opracowywania leków przeciwnowotworowych, w których firmy będą badać nowe wskazania przez cały cykl życia leku" - mówi Goldhammer z PhRMA.

Oczywiście wiadomo też, że kilka leków zostało ostatnio wycofanych z rynku z powodu problemów związanych z bezpieczeństwem. W przypadku innych na ich etykietach umieszczono specjalne ostrzeżenia. Ciągłe testy i uważne śledzenie doniesień lekarzy i konsumentów stosujących leki na receptę czasami ujawnia problemy, których nie można ignorować.

Mimo to wierzę, że będę pomagał milionom ludzi przez wiele lat, dopóki nie pojawi się lepsza terapia, która mnie zastąpi.

Życzcie mi powodzenia!