Czy terapia genowa może pomóc w leczeniu choroby sierpowatej?

Napisane przez lekarzy współpracowników

Dennis Thompson

Reporter HealthDay

MONDAY, Dec. 13, 2021 (HealthDay News) -- Terapia genowa, która może zapewnić trwałe lekarstwo na chorobę sierpowatą nadal wykazuje sukces w trzeciej fali pacjentów, donoszą naukowcy.

Terapia, LentiGlobin, przywróciła normalną funkcję krwi u 35 pacjentów z chorobą sierpowatą, którzy mieli jednorazowy zabieg, zgodnie z wynikami badań klinicznych opublikowanymi 12 grudnia w New England Journal of Medicine.

Wszyscy pacjenci produkują teraz stabilne ilości normalnych czerwonych krwinek zawierających zdrową hemoglobinę, powiedziała główna badaczka dr Julie Kanter, dyrektorka Kliniki Dorosłych Chorych na Komórkę Alabama w Birmingham.

Ponadto, nie doznali oni ciężkich epizodów bólowych, które pojawiają się przy chorobie sierpowatej, powiedziała.

"To początek nowego życia" dla tych pacjentów, powiedziała Kanter.

Około 49 pacjentów było do tej pory leczonych LentiGlobiną, według twórcy terapii genowej, firmy farmaceutycznej Bluebird Bio.

Choroba sierpowatych komórek wpływa na kształt czerwonych krwinek danej osoby. Normalnie krwinki te mają kształt dysku i są na tyle elastyczne, że łatwo przemieszczają się w naczyniach krwionośnych.

Czerwone krwinki osoby z chorobą sierpowatą mają kształt półksiężyca, przypominający sierp. Komórki te są sztywne i lepkie, i powodują epizody bólu i inne problemy zdrowotne, gdy zlepiają się w różnych częściach ciała.

Problemy te są spowodowane substancją zwaną hemoglobiną, która jest częścią czerwonych krwinek przenoszących tlen do tkanek w całym organizmie, wyjaśnia Kanter. Wadliwy gen powoduje, że organizm produkuje wadliwą hemoglobinę, która zniekształca kształt krwinek.

"Nadal przenoszą one tlen, ale nie trzymają go tak dobrze, a kiedy komórki tracą tlen, hemoglobina splata się z innymi hemoglobinami, powodując, że komórka jest zniekształcona i choruje" - powiedział Kanter.

W tej terapii komórki macierzyste są pobierane ze szpiku kostnego danej osoby, który produkuje krew. Technicy laboratoryjni wystawiają je na działanie wirusa, który wprowadza do nich zdrową kopię wadliwego genu hemoglobiny.

Podczas gdy to się dzieje, pozostały szpik kostny pacjenta jest zabijany za pomocą chemioterapii. Naprawione w laboratorium komórki macierzyste są następnie wszczepiane i zaczynają produkować zdrową hemoglobinę.

"To trochę tak, jakby zrobić sobie przeszczep szpiku kostnego" - powiedział dr Lewis Hsu, główny oficer medyczny Amerykańskiego Stowarzyszenia Chorych na Chorobę Cholewkową.

Aktualizacja badań klinicznych opublikowana w NEJM i przedstawiona jednocześnie na spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii, w Atlancie powiedziała, że aż trzy lata po ich leczeniu, trzecia fala pacjentów z LentiGlobin wykazywała szereg obiecujących oznak wskazujących na trwałe wyleczenie:

• Prawie wszystkie ich czerwone krwinki zawierają zdrową hemoglobinę, a nie wadliwą hemoglobinę spowodowaną przez wadliwe geny.

• Ich czerwone krwinki rozpadają się w normalnym tempie; choroba sierpowata zwykle powoduje, że komórki rozpadają się znacznie szybciej.

• Żaden z nich nie doświadczył silnych epizodów bólowych, które wylądowały na oddziale ratunkowym; przed rozpoczęciem leczenia, zwykle cierpieli z powodu więcej niż trzech rocznie.

"Jest to ogromna poprawa, ponieważ wiele z tych osób miało wiele zdarzeń przed tym przeszczepem, w którym byli w szpitalu lub na oddziale ratunkowym z powodu tych okropnych bolesnych zdarzeń" - powiedział Kanter.

Naukowcy nadal śledzić pacjentów dla jednego ostatecznego wskazania prawdziwego lekarstwa długoterminowe zdrowie ich organów. Chorobę sierpowatą obciążają nerki, płuca, serce i mózg, i jest nadzieja, że leczenie LentiGlobiną zapobiegnie uszkodzeniom narządów spowodowanym przez chorobę.

"Po prostu jeszcze tego nie wiemy, ponieważ zebranie tych informacji zajmuje dużo czasu, ale to naprawdę ekscytujące" - powiedział Kanter.

Społeczność choroby sierpowatej ciągnęła za sukces LentiGlobin, powiedział Hsu.

"To jest terapia genowa, która jest najdłużej dostępna dla chorych na sierp", powiedział.

Jednak Hsu zauważył, że istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa, które nadal muszą być wyprasowane z procedurą.

Jeden z pierwszych pacjentów leczonych LentiGlobin rozwinął białaczkę około pięć lat później i zmarł, powiedział Hsu.

Druga praca opublikowana w nowym NEJM rzuciła nieco światła na jej śmierć, wyjaśniając, że sama LentiGlobina nie spowodowała bezpośrednio jej białaczki. Zamiast tego, wydaje się, że została ona spowodowana w jakiś sposób przez jej chorobę sierpowatą w połączeniu z procedurą przeszczepu.

Białaczka była przedmiotem obaw w przypadku tej terapii, powiedział Kanter.

"Martwimy się, że kiedy wirus wprowadza nowy gen, umieszcza go gdzieś, gdzie nie powinien", powiedziała. "Nie zrobił tego. To nie jest to, co się stało. Nie było to w ogóle związane z samą LentiGlobiną, ale było to związane z procesem przeszczepu komórek macierzystych, jak sądzimy."

Od czasu tej pierwszej fali pacjentów, powiedział Kanter, badacze zmienili sposób pobierania komórek macierzystych i sposób wprowadzania do nich wirusa.

Badacze mają nadzieję, że zmiany zapobiegną procesowi, który spowodował białaczkę. "Mamy nadzieję, że zapobiegliśmy temu dodatkowemu stresowi na szpiku kostnym" - powiedział Kanter.

W połączeniu, oba dokumenty "pokazują naprawdę dobre wyniki". Hsu powiedział, że teraz rzeczą jest dowiedzieć się, jakie ryzyko może stanowić terapia genowa.

"Fakt, że nadal nie jest to wyjaśnione sprawia, że patrzymy na sukces tego i zdajemy sobie sprawę, że nadal istnieje ryzyko w terapii genowej, nadal istnieje ryzyko w badaniach klinicznych" - dodał.

Kanter spodziewa się, że LentiGlobin przejdzie do zatwierdzenia przez amerykańską Agencję Żywności i Leków w ciągu najbliższych kilku lat. Lekarstwo prawdopodobnie będzie drogie, biorąc pod uwagę koszt terapii, chemioterapii i tygodni spędzonych w szpitalu.

"Niestety, myślę, że przez długi czas będzie to bardzo kosztowne. Kolejne kroki to jak sprawić, by było to łatwiejsze, tańsze i bardziej dostępne" - powiedział Kanter.

Więcej informacji.

U.S. National Institutes of Health ma więcej o chorobie sierpowatej.