Przewodnik po leczeniu GIST

Napisała Gina Shaw Z archiwum lekarza

Jeśli zdiagnozowano u ciebie nowotwór podścieliska przewodu pokarmowego (GIST), to mamy dobrą wiadomość. Dzięki postępowi w badaniach i leczeniu w ciągu ostatnich 15 lat, GIST stał się chorobą uleczalną.

Jak leczy się GIST?

Podstawowym sposobem leczenia GIST jest operacja. Podczas operacji guz jest usuwany całkowicie w około 85% przypadków.

Ponad połowa wszystkich guzów GIST jest mała, niezbyt agresywna i łatwo ją usunąć podczas operacji, mówi George Demetri, MD, profesor nadzwyczajny medycyny w Harvard Medical School i dyrektor Centrum Mięsaka i Onkologii Kości w Dana-Farber Cancer Institute i Brigham and Women's Hospital w Bostonie.

Po operacji eksperci badają guz pod mikroskopem, aby ustalić właściwą diagnozę i prawdopodobieństwo nawrotu nowotworu.

Istnieją trzy główne czynniki, które pomagają określić, jaki rodzaj leczenia będziesz miał w następnej kolejności:

• Wielkość guza

  . Guzy o wielkości mniejszej niż dwa centymetry mają mniejsze prawdopodobieństwo nawrotu niż guzy większe. Im większy guz, tym większe prawdopodobieństwo nawrotu.

• Indeks mitotyczny.

  Jest to miara tego, jak wiele komórek w guzie dzieli się. Więcej dzielących się komórek oznacza bardziej agresywny nowotwór.

• Lokalizacja guza

  . Rak GIST, który znajduje się w żołądku, ma mniejsze prawdopodobieństwo nawrotu niż ten, który znajduje się w jelicie cienkim lub odbytnicy.

Nawrót GIST jest najbardziej prawdopodobny w ciągu pierwszych dwóch lat po operacji. Dlatego zaleca się monitorowanie w odstępach co 3-6 miesięcy, za pomocą tomografii komputerowej. Skanowanie PET nie zastępuje tomografii komputerowej.

Jakie są terapie celowane w GIST?

W przypadku pacjentów, którzy mają bardziej agresywną postać GIST i są w grupie wysokiego ryzyka nawrotu, standardowym leczeniem jest imatynib (Gleevec). Lek ten jest skierowany na komórki posiadające mutację C-KIT, która jest obecna w 87% guzów GIST.

Wykazano, że Gleevec jest skuteczny w zapobieganiu nawrotom GIST. W badaniu, w którym imatynib był podawany po operacji w przypadku GIST wysokiego ryzyka, roczna terapia była lepsza niż brak terapii po operacji.

Ostatnie badanie, w którym porównano trzyletnie podawanie imatynibu po operacji z roczną terapią, wykazało wyższość dłuższego leczenia. FDA zatwierdziła obecnie trzyletnie stosowanie imatynibu po operacji w przypadku GIST.

W pewnych okolicznościach, Gleevec może nie być zalecany po operacji. Okoliczności te mogą obejmować guzy negatywne pod względem KIT (13%) lub obecność genu PDGFRA (4%). W tym ostatnim przypadku gen PDGFRA przekazuje oporność na imatynib, ale również zmniejsza ryzyko nawrotu GIST.

Istnieją różne rodzaje mutacji w komórkach nowotworu GIST, mówi Demetri. Około jeden na pięć GIST-ów jest napędzany głównie przez coś, co nazywa się genem PDGFRA. To czyni je odpornymi na Gleevec, więc nie ma sensu go brać. Dobrą rzeczą jest to, że ta mutacja sprawia, że guz zachowuje się jak kotek; może być bardzo duży, ale rzadko wraca. Dlatego ważne jest, aby komórki twojego guza zostały poddane testom molekularnym, abyś nie spędził lat na leczeniu, które nic ci nie da.

Gleevec jest terapią celowaną, znaną jako inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI). Leki te zakłócają sygnały wysyłane przez komórki nowotworowe, zwłaszcza te z mutacją KIT.

Większość ludzi toleruje Gleevec bardzo dobrze, mówi Demetri. Jednak, jak w przypadku wszystkich leków, występują efekty uboczne. Do najczęstszych efektów ubocznych imatinibu należą:

• Zatrzymanie płynów

• Obrzęk wokół oczu i nóg

• Biegunka, nudności i wymioty

• Skurcze mięśni

• Ból mięśni lub kości

• Ból brzucha

• Zmęczenie

• Nadmierna ilość gazów

• Wysypki

Niektórzy pacjenci nie tolerują imatynibu i muszą odstawić lek. Najpoważniejsze działanie niepożądane -- ciężkie zaburzenia czynności wątroby -- może być przyczyną odstawienia terapii.

W takim przypadku, a także w przypadku nawrotu guza lub oporności podczas terapii imatynibem, stosuje się lek sunitynib (Sutent). Lek ten charakteryzuje się ponad 50% wskaźnikiem kontroli GIST z 2-letnim przeżyciem.

Sutent jest ukierunkowany na inny genetyczny przełącznik sygnalizacji niż Gleevec, więc ma inną toksyczność. Obrzęk, który występuje przy stosowaniu leku Gleevec, nie występuje, ale pojawiają się inne objawy, takie jak owrzodzenia jamy ustnej, zmiana smaku i najczęściej wysokie ciśnienie krwi, które lekarze będą musieli ściśle monitorować" - mówi Demetri.

Lek regorafenib (Stivarga) jest stosowany w leczeniu pacjentów, których guzy nie mogą być usunięte chirurgicznie i którzy nie reagują już na inne metody leczenia GIST.

Inne leki oceniane pod kątem GIST to sorafenib (Nexavar), dasatynib (Sprycel) i nilotynib (Tasigna).

Czy leczenie GIST działa?

W przypadku większości nowotworów lekarze oceniają skuteczność leczenia za pomocą jednego głównego miernika: czy guz się kurczy, rośnie, czy pozostaje bez zmian? Jeśli guz nie rośnie lub nawet zmniejsza się, jest to znak, że leczenie jest skuteczne. Jeśli guz rośnie w czasie, gdy pacjent przyjmuje określony lek, lekarze zazwyczaj odstawiają go, ponieważ nie kontroluje on nowotworu.

GIST jest inny. W przypadku GIST z przerzutami, kiedy GIST jest oceniany za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w celu sprawdzenia odpowiedzi na leczenie, guz może się powiększyć lub pozostać tej samej wielkości, mimo że stan pacjenta się poprawia. Skanowanie PET może pomóc w takich przypadkach, ponieważ pokazuje aktywność guza, a nie jego rozmiar. Fakt ten jest unikalny dla GIST.

Leczenie, które prawdopodobnie nie będzie potrzebne

Chemioterapia i/lub radioterapia nie są wskazane w przypadku GIST, chociaż radioterapia może być stosowana w celu opanowania krwawienia z guza GIST.

Co się stanie, jeśli nowotwór się rozprzestrzeni?

U niektórych osób, u których zdiagnozowano GIST, choroba ma już przerzuty w momencie postawienia pierwszej diagnozy. Przerzuty definiuje się jako rozprzestrzenianie się guza poza miejsce pierwotne. Jeśli GIST powraca po leczeniu w pierwotnym miejscu, jest to tak zwany nawrót miejscowy. Przerzuty nie mogą być usunięte chirurgicznie, ale zlokalizowany nawrót może być usunięty chirurgicznie.

Od 10% do 20% pacjentów z GIST-em ma chorobę, która rozprzestrzenia się od samego początku, mówi Demetri. To przerażające, ale dobra wiadomość jest taka, że Gleevec jest bardzo skuteczny w zwalczaniu GIST z przerzutami. Działa u około 9 na 10 pacjentów i utrzymuje chorobę pod kontrolą średnio przez około 2 lata. Ale około 17% naszych pacjentów z chorobą przerzutową, którzy brali udział w początkowym badaniu Gleevecu w leczeniu GIST, nadal żyje i przyjmuje lek dzisiaj, 12 lat później" - mówi.

GIST, który ma przerzuty do wątroby, jest czasami leczony za pomocą procedury zwanej embolizacją tętnicy wątrobowej. Jeśli guz znajduje się głęboko w wątrobie i chirurg nie może go wyjąć bez narażenia na szwank ukrwienia tego organu, może zastosować embolizację, aby zmniejszyć przepływ krwi do guza, mówi Demetri.

W ponad połowie przypadków GIST jest całkowicie kontrolowany albo za pomocą samej operacji, albo za pomocą operacji i Gleeveku, aby zapobiec nawrotom, mówi Demetri.