W tym artykule
Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) to białko znajdujące się na powierzchni komórek, które pomaga im rosnąć. Kiedy gen, który koduje EGFR ma mutację, wpływa na sposób działania tego białka, powodując raka.
Istnieje wiele rodzajów mutacji EGFR.
Co to jest mutacja EGFR?
Białko EGFR żyje w błonie komórkowej z jedną stroną skierowaną do wnętrza komórki i jedną stroną przylegającą na zewnątrz komórki. Zewnętrzna część EGFR działa jak zamek, a inne białka są jak klucze, które pasują do tego zamka.
Kiedy białka wiążą się z EGFR, wysyła on do komórki pewne sygnały, które pomagają jej reagować na środowisko. Zazwyczaj oznacza to, że nakazuje komórce wzrost i podział.
Gen EGFR jest jak instrukcja obsługi białka EGFR. Mutacje są jak literówki w tej instrukcji.
Niektóre mutacje EGFR są jak usuwanie liter lub słów z tej instrukcji (zwane delecjami) lub dodawanie liter lub słów (zwane insercjami). Mutacje punktowe są jak błędnie napisane słowo, gdzie tylko jedna litera jest usunięta, wstawiona lub zmieniona.
Ta zmiana w instrukcjach włącza sygnał EGFR o "wzroście i podziale" i sprawia, że nadal tam tkwi. Ten niekontrolowany podział komórek powoduje raka.
EGFR i NSCLC
Istnieją dwa główne typy raka płuc: drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy (NSCLC). Większość przypadków raka płuca to NSCLC.
Około 32% przypadków NCSLC na świecie wiąże się z mutacją EGFR. Najczęstszym podtypem, w którym występuje mutacja EGFR jest gruczolakorak.
Do osób o najwyższym ryzyku zachorowania na EGFR-dodatniego raka płuca należą:
-
Osoby, które nigdy nie paliły lub paliły niewiele.
-
Osoby z gruczolakorakiem płuc
-
Kobiety
-
Młodzi dorośli z rakiem płuca
-
Osoby pochodzące z Azji lub Azji Wschodniej
Szanse na zachorowanie na raka płuc są również większe, jeśli:
-
palisz
-
Są w pobliżu radonu
-
Często wdychają zanieczyszczenia cząsteczkowe
-
W rodzinie występowały przypadki raka płuc
Badanie na obecność mutacji EGFR
Lekarz może przeprowadzić kompleksowe badania, aby sprawdzić, czy pacjent ma mutację (lub inne mutacje).
W tym celu lekarz pobierze tkankę z płuca i przeprowadzi na niej badania genetyczne. Nazywa się to biopsją. W niektórych przypadkach, jeśli miał Pan już biopsję w celu zdiagnozowania raka płuc, lekarz może wykorzystać tę tkankę do poszukiwania mutacji bez konieczności wykonywania drugiej biopsji.
Gdy masz NSCLC, badanie krwi może być również skuteczne w poszukiwaniu mutacji EGFR.
Testy te nie tylko pokazują, czy masz mutację EGFR, ale jaki jest jej rodzaj. Istnieje ponad 70 rodzajów mutacji EGFR.
Lekarze grupują mutacje EGFR w NSCLC na cztery typy:
-
Klasyczne mutacje EGFR, do których należą najczęściej występujące typy: delecje EGFR 19 i mutacje punktowe EGFR L858R
-
Insercje eksonu 20 EGFR
-
Mutacje podobne do T790M
-
Mutacje związane z kompresją pętli P αC-helisy (PACC)
Klasyczne mutacje EGFR stanowią prawie 90% wszystkich mutacji EGFR.
Jak EGFR wpływa na leczenie NSCLC
Znajomość statusu EGFR może mieć duży wpływ na to, jakie leczenie zastosują lekarze.
Jeśli NSCLC jest we wczesnym stadium i nie doszło do rozprzestrzenienia się choroby, być może będzie można przeprowadzić operację całkowitego jej usunięcia. Jeśli nie, lekarz może rozpocząć terapię celowaną.
Rodzaj inhibitora EGFR, który poda Ci lekarz, będzie zależał od jego preferencji, konkretnego typu i stadium raka oraz celów leczenia.
Status EGFR ma największy wpływ na plan leczenia, jeśli masz IV stadium NSCLC. Większość osób z tym stadium NSCLC przyjmuje tabletkę zwaną inhibitorem kinazy tyrozynowej ukierunkowanym na EGFR (TKI). Ten lek blokuje (lub cele) sygnał, który mówi EGFR do wzrostu.
Niektóre z zatwierdzonych przez FDA inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) dla stadium IV EGFR-dodatniego NSCLC obejmują:
-
Afatynib (Gilotrif)
-
Dakomitynib (Vizimpro)
-
Erlotynib (Tarceva)
-
Gefitynib (Iressa)
Piąty TKI został zatwierdzony dla stadiów I-IV:
-
Osimertinib (Tagrisso)
Klasyczne mutacje EGFR, takie jak delecje EGFR 19 i mutacje punktowe EGFR L858R, zwykle najlepiej odpowiadają na TKI.
Rzadsze rodzaje mutacji, takie jak insercje eksonu 20 EGFR, nie odpowiadają tak dobrze na tę terapię. Do leczenia tego typu mutacji EGFR może być potrzebna chemioterapia, immunoterapia lub lek celowany, taki jak amiwantamab (Rybrevant) lub mobocertinib (Exkivity).
Innym leczeniem, które lekarz może wypróbować w przypadku EGFR-dodatniego NSCLC, jest ramucirumab (Cyramza) z erlotynibem (Tarceva). Ramucirumab podaje się dożylnie, a erlotynib doustnie. Pomagają one kontrolować nowotwór poprzez blokowanie białek, których komórki nowotworowe potrzebują do tworzenia naczyń krwionośnych wspomagających ich wzrost i rozprzestrzenianie się.
Inhibitory EGFR mogą często kontrolować nowotwór przez kilka miesięcy lub nawet lat, ale nie są lekarstwem.
Nowotwór często przystosowuje się do tych metod leczenia i z czasem może przestać na nie reagować. Nazywa się to opornością nabytą.
Gdy to nastąpi, lekarz może wykonać kolejne badanie tkanek lub krwi. Dzięki temu dowiedzą się, czy masz jakieś nowe mutacje, które mogą pomóc w ustaleniu kolejnych etapów leczenia.
