Czym jest niedobór dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów?

Co to jest niedobór dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AADC)?

Niedobór AADC jest bardzo rzadkim zaburzeniem genetycznym. Wpływa na sposób, w jaki Twoje komórki wysyłają do siebie sygnały.

Osoby urodzone z tą chorobą nie wytwarzają wystarczającej ilości dekarboksylazy aromatycznych l-aminokwasów (AADC). Jest to enzym, który pomaga w pracy mózgu i układu nerwowego. Niemowlęta i dzieci z niedoborem AADC mają opóźnienia w rozwoju, słabe napięcie mięśniowe i zaburzenia ruchu. Mogą wystąpić również inne objawy, takie jak opadające powieki, sztywne mięśnie i problemy żołądkowe.

AADC pomaga organizmowi wytwarzać serotoninę i dopaminę. Są to "chemiczne posłańcy" zwane neuroprzekaźnikami. Bez wystarczającej ilości AADC, nie masz wystarczającej ilości neuroprzekaźników do wysyłania sygnałów przez układ nerwowy. To sprawia, że trudno jest kontrolować swoje ciało, zwłaszcza głowę, twarz i szyję. Może to również wpływać na takie rzeczy jak ciśnienie krwi, tętno i temperatura ciała.

Objawy niedoboru AADC pojawiają się we wczesnym okresie życia dziecka. Nie ma lekarstwa, ale leczenie może pomóc w opanowaniu objawów.

Możesz poprosić o pomoc, gdy Ty lub Twoje dziecko będziecie zmagać się z tą chorobą przez całe życie. Zwróć się do zespołu opieki zdrowotnej, przyjaciół i rodziny lub znajdź innych, którzy przechodzą przez to samo. Sieć wsparcia może być bardzo pomocna.

Przyczyny

Niektórzy ludzie dziedziczą geny z przypadkowymi zmianami, czyli mutacjami. Niedobór AADC pojawia się, gdy taka mutacja dotyczy genu dekarboksylazy dopa (DDC), który mówi organizmowi, jak wytwarzać AADC. Kopię tego genu otrzymujesz od obojga rodziców. Ale to zaburzenie jest recesywne. Oznacza to, że gen u każdego z rodziców musi ulec mutacji, abyś mógł otrzymać niedobór AADC.

Jeśli masz tylko jedną kopię mutacji DDC, jesteś nazywany nosicielem. Jeśli masz dziecko z innym nosicielem, oto co się stanie:

• Istnieje 25% szans, że Twoje dziecko będzie miało niedobór AADC.

• Istnieje 50% szans, że Twoje dziecko będzie nosicielem. Prawdopodobnie nie będzie miało żadnych objawów.

• Istnieje 25% szans, że Twoje dziecko będzie miało dwie niezmienione kopie genu DDC. Nie będzie miało niedoboru AADC i nie będzie też nosicielem.

Niedobór AADC może pojawić się zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Jak dotąd, najczęściej występuje u osób pochodzenia chińskiego, tajwańskiego lub japońskiego, a następnie u osób rasy kaukaskiej. Jest niezwykle rzadka. Do tej pory wiemy o około zaledwie 150 przypadkach.

Symptomy

Objawy niedoboru AADC mogą pojawić się po urodzeniu dziecka lub kilka miesięcy później. Niektóre objawy mogą być łagodne. Inne są poważne. Twoje dziecko może mieć więcej objawów w ciągu dnia lub gdy jest zmęczone. Sen może pomóc im poczuć się lepiej.

Oto najczęstsze objawy:

Hipotonia. Jest to termin medyczny oznaczający słabe napięcie mięśniowe. Osoba z niedoborem AADC może nie być w stanie samodzielnie utrzymać głowy i tułowia. Twoje dziecko może być wiotkie, gdy je trzymasz. Twój lekarz może nazwać to wiotkością.

Opóźnienia rozwojowe. Twoje dziecko może być poważnie opóźnione w niektórych etapach rozwoju. Może nie chodzić lub nie mówić. Jeśli to zrobi, czynności te będą miały miejsce dużo później niż u innych dzieci.

Kryzysy okulogiczne. Te "czary" lub "ataki" mogą trwać sekundy, minuty lub godziny. Mogą się zdarzać kilka razy w tygodniu. Stres i zmęczenie mogą je wywołać.

Kiedy dziecko ma kryzys okulogiczny, mogą wystąpić takie objawy jak:

• Mimowolne ruchy gałek ocznych, jak np. podwijanie oczu do góry

• Poważne rozdrażnienie lub pobudzenie

• Ból

• Skurcze mięśni

• Wystający język

Inne zaburzenia ruchu. Mięśnie dziecka mogą poruszać się powoli (hipokinezja) lub kurczyć się wielokrotnie (dystonia). Ręce i nogi mogą pozostawać przez pewien czas w nieruchomej pozycji.

Problemy z układem pokarmowym. Twoje dziecko może mieć szereg problemów związanych z trawieniem. Obejmują one:

• Biegunka

• Zaparcia

• Kwaśny refluks

• Problemy z karmieniem (u niemowląt)

• Problemy z przybieraniem na wadze

• Niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia)

Objawy autonomiczne. Niedobór AADC wpływa na część układu nerwowego, która kontroluje nieświadome funkcje organizmu. Mogą wystąpić takie objawy jak:

• opadające powieki

• Małe źrenice

• Nadmierne pocenie się

• Duszny nos

• Ślinienie się

• Niestabilna temperatura ciała

• Niskie ciśnienie krwi

• Omdlenia

• Zaburzenia rytmu serca

• Problemy z zasypianiem

• Zatrzymanie akcji serca (kiedy serce nagle przestaje pracować)

Problemy behawioralne. Niektóre dzieci z niedoborem AADC mogą dużo płakać, wydawać się przygnębione lub mieć problemy z komunikacją.

Uzyskanie diagnozy

Lekarz zapyta o historię rozwoju dziecka i przeprowadzi badanie przedmiotowe. Objawy niedoboru AADC mogą przypominać inne schorzenia. Obejmuje to porażenie mózgowe, padaczkę i inne zaburzenia genetyczne. Lekarz może przeprowadzić badania krwi lub obejrzeć mózg dziecka za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI), aby wykluczyć inne schorzenia.

Jeśli lekarz podejrzewa niedobór AADC, dziecko będzie wymagało dwóch lub więcej z tych badań:

• Nakłucie kręgosłupa. Lekarz wprowadzi igłę pomiędzy kości kręgosłupa, aby pobrać próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego. Jest to płyn, który otacza mózg i rdzeń kręgowy. Jeśli Twoje dziecko ma niedobór AADC, poziom pewnych związków chemicznych lub substancji będzie wyższy lub niższy.

• Badanie krwi. Pracownik laboratorium pobierze krew przez igłę w ramieniu. Sprawdzi, czy mają mniejszą aktywność enzymu AADC we krwi.

• Test 3OMD. Lekarz może sprawdzić krew dziecka pod kątem wysokiego poziomu substancji zwanej 3-0-metyldopą (3-OMD). Czasami stosuje się badanie metodą suszonych plamek krwi. Oznacza to, że dziecko otrzymuje jedynie nakłucie palca lub pięty.

• Testy genetyczne. Technik laboratoryjny sprawdzi krew pod kątem zmian w genie DDC. Jest to zwykle stosowane w celu potwierdzenia diagnozy. Jako rodzic i ewentualny nosiciel, również możesz potrzebować badania genetycznego.

Historia diagnozy mojego dziecka

Kelly Heger

Kiedy 26 lat temu urodziła się nasza córka Jillian, wszystko wydawało się w porządku. Nie było nas w domu dłużej niż jeden dzień, kiedy pojawiły się u mnie objawy infekcji, więc od razu pojechaliśmy do szpitala. Mój mąż zabrał ją, aby pokazać ją pielęgniarkom z oddziału położniczego i wspomniał, że jest jej zimno za każdym razem, gdy ją całuje, co doprowadziło do sprawdzenia temperatury. Jej temperatura była tak niska, że myśleli, iż termometr jest zepsuty. Nie był; wezwano na nią pomoc. Później powiedzieli nam, że od śmierci dzieliły ją tylko 3 godziny.

Zostaliśmy przyjęci do szpitala na miesiąc, a oni zrobili coś, co nazwali "badaniami za milion dolarów". Ale nic nie znaleźli i odesłali nas do domu, mówiąc, że prawdopodobnie była tylko wcześniakiem. W domu spała 23 godziny na dobę, a po przebudzeniu była klapnięta jak szmaciana lalka. Około 3 miesiąca życia zaczęła mieć przerażające ataki, podczas których jej oczy zwijały się w głowie, jej ciało stawało się sztywne, oddech stawał się nieregularny, a ona sama krztusiła się językiem i stawała się szara i purpurowa. Trwało to godzinami.

Wiedziałam, że coś jest strasznie nie tak, ale ponieważ nasz lekarz nie widział jej czarów, powiedział nam, że Jillian ma się dobrze. Ale w głębi serca wiedziałam, że coś jest nie tak. Pewnego dnia Jillian miała poważny epizod (o którym teraz wiemy, że to kryzys okulogiczny) i zadzwoniłam do pobliskiego szpitala dziecięcego. Kazali nam natychmiast przyjechać na ostry dyżur. I właśnie wtedy los znowu interweniował, ponieważ lekarz na wezwanie przypadkiem zdiagnozował pierwszy przypadek niedoboru AADC w kraju 2 miesiące wcześniej. To ona postawiła nam diagnozę.

Od tego dnia byłam na misji. Razem z mężem założyliśmy fundację, która obecnie nazywa się AADC Family Network. Oczywiście, chcieliśmy znaleźć lekarstwo, ale również zbieramy pieniądze na badania i promujemy świadomość. Wiedzieliśmy, że im więcej osób - w tym lekarzy - będzie wiedziało o niedoborze AADC, tym większe będzie prawdopodobieństwo, że będą w stanie rozpoznać go u innych dzieci, zdiagnozować we wczesnym stadium i poprawić jakość życia tych dzieci. Tak bardzo zależało mi na tym, by dowiedzieć się jak najwięcej i skuteczniej komunikować się z lekarzami i pielęgniarkami, że sama zostałam pielęgniarką.

Największą rzeczą jaką możesz zrobić dla swojego dziecka z niedoborem AADC jest kochać je i widzieć w nim dziecko, które może zrobić wszystko. Oni nadal chcą tańczyć, nadal chcą śpiewać, nadal chcą grać. Staraj się codziennie wykonywać z dzieckiem jakiś rodzaj terapii fizycznej. Zachęcaj je do podnoszenia głowy, do sięgania, do patrzenia w oczy i uśmiechania się. Mając wiedzę i nadzieję, możecie razem przejechać tę podróż. 

Poznaj zespół opieki

Po postawieniu diagnozy niedoboru AADC, Ty i Twoje dziecko będziecie współpracować z wieloma różnymi specjalistami. Mogą to być między innymi:

Pediatra. Jest to lekarz ogólny Twojego dziecka. Mogą oni czuwać nad ogólnym rozwojem Twojego dziecka i leczyć choroby.

Neurolog dziecięcy. Ponieważ niedobór AADC wpływa na układ nerwowy, jedną z cech są objawy neurologiczne, takie jak drgawki lub zaburzenia ruchu. Neurolodzy dziecięcy pomagają diagnozować i leczyć te objawy.

Genetyk. Ci lekarze mogą być tymi, którzy po raz pierwszy zdiagnozować swoje dziecko z niedoborem AADC za pomocą badań genetycznych. Mogą oni również pomóc w lepszym zrozumieniu tego stanu.

Terapeuta fizyczny, zajęciowy lub logopeda. Terapeuci ci mogą pomóc Twojemu dziecku wzmocnić pewne codzienne umiejętności ruchowe. Może to pomóc w rozwoju, ułatwić komunikację, a w niektórych przypadkach może również zmniejszyć ból. Logopeda może pomóc w zaburzeniach połykania, jak również w mówieniu.

Gastroenterolog. Problemy, które niedobór AADC powoduje z układem nerwowym dziecka, często mogą wpływać na ich układ pokarmowy. Wiele dzieci z niedoborem AADC ma do czynienia z zaparciami, biegunką, refluksem i mogą potrzebować rurki do karmienia, aby mieć pewność, że otrzymują wystarczającą ilość pożywienia.

Specjalista ds. zachowania. Problemy nerwowe związane z niedoborem AADC mogą prowadzić do wielu płaczu i rozdrażnienia u wielu dzieci. Specjalista behawioralny może pomóc z narzędziami do regulacji ich emocji i lepiej zarządzać nastrojem.

Lekarz medycyny snu. Jeśli objawy niedoboru AADC utrudniają dziecku regularne zasypianie, może być potrzebny specjalista od snu. Mogą one pomóc w leczeniu wszelkich objawów fizycznych, które uniemożliwiają dobry sen.

Pracownik socjalny. Opieka nad bliską osobą z niedoborem AADC oznacza koordynację wielu ruchomych elementów - finansowych, logistycznych i emocjonalnych. Pracownicy socjalni mogą pomóc w połączeniu z zasobami, których potrzebujesz podczas leczenia dziecka.

Pytania do lekarza

Przed wizytą zapisz wszystko, co Cię interesuje. W ten sposób nie zapomnisz o żadnych kluczowych pytaniach. Zapytaj lekarza, czy możesz nagrać rozmowę, aby móc ją później odsłuchać.

Niektóre pytania, które możesz chcieć zadać to:

• Jakie są wszystkie możliwości leczenia?

• Jakie skutki uboczne mogą wywołać leki, które leczą to schorzenie?

• Czy mogę zapisać moje dziecko do badania klinicznego dotyczącego terapii genowej?

• Czy moje dziecko będzie wymagało opieki długoterminowej?

• Na jakie komplikacje powinienem zwrócić uwagę?

• Jakich leków powinno unikać moje dziecko?

• Jakie leczenie niemedyczne może pomóc?

• Czy w zespole opieki medycznej jest pracownik socjalny?

• Czy potrzebuję porady genetycznej?

• Jak mogę znaleźć specjalistę od niedoborów AADC?

Leczenie

Twój lekarz opracuje plan opieki zdrowotnej specjalnie dla Twojego dziecka. Dzieje się tak dlatego, że nie ma jednej metody leczenia, która byłaby skuteczna dla wszystkich. Mieszane podejście z lekami i innymi rodzajami terapii może pomóc w opanowaniu objawów. Potrzebne są dalsze badania, ale eksperci uważają, że osoby z niedoborem AADC mogą lepiej reagować na leczenie farmakologiczne, jeśli rozpocznie się je przed ukończeniem 2 roku życia.

Leczenie niedoboru AADC obejmuje:

Agoniści dopaminy. Leki te zwiększają ilość dopaminy w układzie nerwowym.

Inhibitory MAO. Te zmniejszają rozpad dopaminy.

Pirydoksyna (witamina B6). Uważa się, że pomaga ona lepiej działać AADC, które posiadasz.

Środki antycholinergiczne. Chodzi o to, że te leki równoważą dopaminę i acetylocholinę, chemicznego posłańca w mózgu. Mogą one pomóc złagodzić objawy takie jak nadmierne pocenie się, problemy z poruszaniem się i kryzys okulogiczny.

Melatonina. Jest to naturalna substancja chemiczna wytwarzana przez Twój organizm. Suplementy mogą złagodzić problemy ze snem.

Benzodiazepiny. Wyciszają one centralny układ nerwowy. Istnieją pewne dowody na to, że ich sporadyczne stosowanie może zmniejszyć kryzy okulogiczne lub dystonię u niektórych osób.

Leki na inne objawy. Lekarz może dodać leki, aby pomóc w specyficznych objawów dziecka, takich jak duszność nosa, korpulencja, problemy ze snem lub skurcze mięśni.

Terapia nielekowa. W zależności od objawów dziecko może potrzebować terapii fizycznej, zajęciowej lub logopedycznej.

Terapia genowa. Polega ona na zastąpieniu przez lekarzy niedziałającego genu takim, który działa we właściwy sposób. Ten rodzaj leczenia wygląda obiecująco, ale nie jest powszechnie dostępny. Potrzebujemy dalszych badań, zanim więcej osób z niedoborem AADC będzie mogło je otrzymać.

Dbaj o siebie

Regularnie odwiedzaj lekarzy. Przynajmniej raz w roku udaj się do neurologa. Powinien on mieć doświadczenie z zaburzeniami ruchu lub chorobami neurometabolicznymi, które dotykają dzieci.

Zrób kartę awaryjną. Osoby z niedoborem AADC powinny zawsze mieć przy sobie pewne informacje. W ten sposób, jeśli mają "zaklęcie", ludzie, którzy są w pobliżu, mogą wiedzieć, jak bezpiecznie im pomóc.

Możesz zawrzeć:

• Informacje o tym, czym jest niedobór AADC

• Numery kontaktowe w nagłych wypadkach

• Niebezpieczeństwa, na które należy uważać

• Leki, których należy unikać

Zaszczep się. Dzieci z niedoborem AADC są bardziej narażone na infekcje, a ich organizm może nie być w stanie zwalczyć ich tak, jak powinien. Twoje dziecko i wszyscy inni domownicy powinni otrzymać szczepionki.

Czego się spodziewać

Niedobór AADC jest tak rzadki, że naukowcy nie są pewni, jak rozwinie się u każdej osoby. W większości przypadków nie pogarsza się on z wiekiem dziecka. Jednak nowe objawy, takie jak problemy ze stawami, mogą pojawić się z powodu problemów z poruszaniem się spowodowanych tym schorzeniem.

Poważne przypadki mogą powodować objawy zagrażające życiu. Zapytaj swojego lekarza, na co zwracać uwagę, aby wiedzieć, co robić w nagłych przypadkach.

Informacje dla opiekunów

Twoje dziecko będzie miało zespół opieki zdrowotnej, który zapewni wytyczne dotyczące leczenia i będzie współpracował z dzieckiem, aby pomóc mu opanować objawy choroby. Jednak jako opiekun dziecka z niedoborem AADC, będziesz brał na siebie większość codziennych, godzinnych zadań związanych z opieką nad dzieckiem.

Ważne jest, abyś znalazł wsparcie dla siebie, abyś był jak najlepiej przygotowany do wspierania swojego dziecka.

Tuż po diagnozie

Z nową, zmieniającą życie diagnozą wiąże się wiele emocji. W trakcie procesu, upewnij się, że:

• Dowiedz się jak najwięcej. Im więcej będziesz wiedział o niedoborach AADC, tym lepiej będziesz przygotowany na to, co Cię czeka. Zadawaj pytania swojemu zespołowi medycznemu, aby upewnić się, że rozumiesz nie tylko chorobę, ale także jej leczenie i perspektywy.

• Zbuduj swój zespół. Będziesz w bliskim kontakcie z lekarzem swojego dziecka, więc upewnij się, że dobrze się z nim czujesz. Znajdź lekarzy, którzy wiedzą o niedoborach AADC lub mogą współpracować z lekarzami, którzy wiedzą. Dowiedz się, którzy specjaliści mogą być pomocni w przypadku specyficznych potrzeb Twojego dziecka.

• Znajdź grupy wsparcia. Chociaż niedobór AADC jest rzadki, istnieją grupy poświęcone temu schorzeniu, które mogą połączyć Cię z innymi osobami żyjącymi z tą chorobą lub opiekującymi się nią. Odwiedź strony internetowe AADC Family Network, Pediatric Neurotransmitter Disease Association oraz brytyjskiej organizacji AADC Research Trust, aby uzyskać więcej informacji.

W miarę postępu choroby

Opieka nad dzieckiem z niedoborem AADC trwa przez całe życie. W miarę jak oswajasz się z rutyną, a dziecko się starzeje, upewnij się, że stworzyłeś zdrowe systemy, które wspierają również Ciebie.

• Rozważ opiekę domową. Zapytaj swojego lekarza lub pracownika socjalnego, czy istnieją usługi, które pomogą zapewnić Ci regularną opiekę medyczną w domu, abyś mógł utrzymać pracę lub lepiej opiekować się innymi dziećmi. 

• Rób przerwy. Wiele dzieci z przewlekłą niepełnosprawnością kwalifikuje się do programu Medicaid, który pokrywa koszty opieki zastępczej - usługi, które zaopiekują się dzieckiem, gdy będziesz musiał być daleko.

• Opracuj długoterminowy plan. Zastanów się, jak będzie wyglądała opieka nad dzieckiem w przyszłości. Zastanów się, kto będzie w stanie zastąpić Cię, jeśli coś Ci się stanie.

Uzyskanie wsparcia

Możesz czuć się oszołomiony, gdy dowiesz się, że Twoje dziecko ma niedobór AADC. Nie musisz jednak radzić sobie z tą diagnozą sam. Często pomocne jest nawiązanie kontaktu z innymi osobami, które rozumieją, przez co przechodzisz. Możesz znaleźć grupę wsparcia, która spotyka się osobiście lub online.

Aby znaleźć odpowiednią grupę, zapytaj swojego lekarza lub pracownika socjalnego. Mogą oni skontaktować Cię z grupą wsparcia specyficzną dla danego schorzenia lub ogólną. Możesz również poszukać zasobów na stronach internetowych AADC Trust lub RareConnect.

Jeśli czujesz się przytłoczony, możesz zwrócić się do specjalisty od zdrowia psychicznego. Twój lekarz może pomóc Ci znaleźć kogoś, z kim mógłbyś porozmawiać.

Przyszłość leczenia

Chociaż obecnie nie ma lekarstwa na niedobór AADC, naukowcy badają nowe metody leczenia tej choroby. Ponieważ niedobór AADC jest spowodowany mutacją genu DDC, większość obecnych prób i badań skupia się na terapii genowej. Dzięki tej terapii badacze mają nadzieję wprowadzić do organizmu regularne geny DDC za pomocą genetycznie zmodyfikowanego wirusa.

Wirusy mogą wprowadzać materiał genetyczny do komórek, dzięki czemu komórki wykorzystują swój własny proces replikacji, aby wyprodukować więcej wirusa. Naukowcy pracują nad stworzeniem wirusa, który posiada działający gen DDC. W badaniach klinicznych naukowcy wstrzyknęli te wirusy do określonych części mózgu u dzieci z niedoborem AADC. Badania sprawdzają, czy ten rodzaj terapii genowej mógłby wytworzyć bardziej funkcjonalny enzym AADC u osób biorących udział w tych próbach. Terapia ta nie jest jeszcze zatwierdzona przez FDA, ale nieliczne dotychczasowe wyniki są obiecujące.

Aby dowiedzieć się więcej o trwających badaniach klinicznych, odwiedź stronę AADC Family Network Research.