Choroba Alzheimera jest najczęstszą formą demencji. Demencja występuje wtedy, gdy tracimy pamięć, umiejętność rozwiązywania problemów, język i inne zdolności związane z myśleniem - do tego stopnia, że nasze codzienne życie ulega zaburzeniu.
Największym czynnikiem ryzyka wystąpienia choroby Alzheimera jest starzenie się. Leki stosowane w leczeniu choroby Alzheimera dają niektórym chorym na nią osobom niewielką ulgę w objawach. Nie zatrzymują one jednak jej nieuniknionego postępu. Naukowcy szukają więc nowszych terapii, które mogą spowolnić postęp choroby.
Dwie badane terapie to przezczaszkowa stymulacja magnetyczna i głęboka stymulacja mózgu. Terapie stymulujące mózg wykorzystują energię elektryczną do "włączania" lub "wyłączania" pewnych aktywności w mózgu.
Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)
Co to jest i jak działa?
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) jest jedną z nowszych terapii dla osób z chorobą Alzheimera. Wykorzystuje magnes, aby włączyć część swojego mózgu. Terapia odbywa się w codziennych sesjach pięć razy w tygodniu, więc jest nazywana "powtarzalnym" TMS lub rTMS.
Sesje rTMS odbywają się w ciągu 4-6 tygodni. Sesje są nieinwazyjne (czyli nie wymagają operacji) i mogą być wykonywane w gabinecie lekarskim lub klinice, bez znieczulenia. Cewka elektromagnetyczna jest umieszczana przy głowie. Jest ona wielokrotnie włączana i wyłączana, co powoduje powstawanie impulsów. Każdy impuls wytwarza dźwięk klikania, który trwa kilka sekund. Poczujesz stukanie w czoło.
Dokładnie, jak rTMS działa u osób z chorobą Alzheimera nie jest dobrze zrozumiany. Naukowcy uważają, że ten rodzaj stymulacji mózgu może przyspieszyć lub spowolnić aktywność mózgu w sposób, który poprawia problemy poznawcze.
Jaka jest skuteczność?
Potencjalna skuteczność rTMS zależy od rodzaju stymulacji i sposobu jej podawania. Na przykład, stymulacja może być niskiej częstotliwości lub wysokiej częstotliwości. Może być wykonywana w regularnym rytmie lub w rytmie "wzorcowym", który naśladuje określone rodzaje aktywności mózgu.
Stymulacja o niskiej częstotliwości wydaje się spowalniać aktywność mózgu. Stymulacja o wysokiej częstotliwości wydaje się zwiększać ją. Inne czynniki, które wpływają na to, jak skuteczne jest to obejmuje, który obszar mózgu jest ukierunkowane i jak daleko stymulacja jest od tego obszaru. Jeśli osoba z chorobą Alzheimera przyjmuje określone leki, to również może mieć znaczenie.
Naukowcy testowali terapię rTMS w przypadku choroby Alzheimera od 2012 roku. Skuteczność jest mierzona na różne sposoby, w tym poprawa stanów psychicznych, zdolność do wykonywania codziennych czynności i rozpoznawania. Ogólnie rzecz biorąc, stymulacja o wysokiej częstotliwości jest bardziej skuteczna dla osób z łagodną demencją niż ciężkie przypadki. W niektórych przypadkach poprawa funkcji poznawczych następuje natychmiast po zastosowaniu rTMS. Jednak ich pojawienie się może trwać nawet 6 tygodni. Korzyści te mogą następnie trwać przez 3 miesiące lub nawet dłużej. Badania sugerują, że to, jak dana osoba reaguje na rTMS, może zależeć od tego, jak często dostaje stymulację i ile utraty pamięci miała na początku. Badanie sugeruje również, że ludzie z bardzo złą demencją, którzy dostali rTMS, nie wykazali żadnej poprawy, bez względu na to, jak często dostali.
rTMS jest czasem łączony z treningiem poznawczym. Jest to czasami nazywane "treningiem mózgu". Obejmuje on kierowane ćwiczenia i działania mające na celu poprawę sposobu, w jaki pracuje Twój mózg. Trening może być przeprowadzony w tym samym czasie co rTMS lub 6 tygodni po nim. Jeśli trening poznawczy dotyczy tego samego obszaru mózgu, na który skierowany jest rTMS, pewne czynności mózgu mogą ulec poprawie w ciągu 6 tygodni i utrzymywać się aż do 4 i pół miesiąca później. Leczenie skojarzone jest bardziej skuteczne u osób z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera.
FDA zatwierdziła rTMS w 2008 roku do leczenia trudnej do wyleczenia depresji. Aż połowa osób z chorobą Alzheimera ma depresję. A inni prawdopodobnie będą mieli objawy depresji. To sprawia, że trudno jest dokładnie wiedzieć, jakie efekty rTMS na Alzheimera są związane z leczeniem depresji.
Niewielka ilość badań nad stosowaniem rTMS w przypadku Alzheimera sprawia, że nieco trudno jest przewidzieć skuteczność. Na przykład, niektóre osoby mogą uzyskać lepsze wyniki podczas wielokrotnego wykonywania określonego testu (w celu określenia, czy terapia jest skuteczna), a nie w wyniku samego rTMS.
Jakie są skutki uboczne, powikłania i perspektywy?
Skutki uboczne: Miejsce na głowie najbliżej magnesu może czuć się niewygodnie. Możesz czuć mrowienie w szczęce, skórze głowy lub twarzy. Może wystąpić ból głowy lub światłowstręt. Jednym z poważnych, ale rzadko występujących skutków ubocznych rTMS jest atak drgawek. Niewiele wiadomo też o możliwości wystąpienia jakichkolwiek długoterminowych skutków ubocznych.
Powikłania. Stymulacja o wysokiej częstotliwości jest najczęściej badanym rodzajem rTMS. Daje dobre wyniki w łagodnych przypadkach Alzheimera. Ale niektórzy badacze zastanawiają się, czy ta sama stymulacja o wysokiej częstotliwości może również powodować pogorszenie się choroby Alzheimera. Potrzeba więcej badań w tej kwestii i innych.
Perspektywy. Przegląd badań z 2022 r. wykazał, że osoby z chorobą Alzheimera, które były leczone za pomocą rTMS, miały poprawę funkcji poznawczych w porównaniu z tymi, którzy nie byli. Ale nie było efektów na ich uwagę, język, pamięć i funkcje wykonawcze (rzeczy takie jak organizowanie się, ustalanie priorytetów, skupianie się na zadaniach, dopóki nie zostaną zakończone, i utrzymywanie kontroli nad emocjami).
W 2019 roku panel FDA odrzucił urządzenie do stymulacji mózgu (które jest zatwierdzone do leczenia Alzheimera w Europie, Australii i Izraelu), które łączy rTMS z treningiem poznawczym w celu poprawy funkcji pamięci we wczesnym stadium Alzheimera. Panel stwierdził, że choć rTMS może być korzystny w leczeniu Alzheimera, potrzebne są lepsze badania kliniczne.
Głęboka stymulacja mózgu
Co to jest i jak działa?
W przeciwieństwie do rTMS, głęboka stymulacja mózgu (DBS) jest inwazyjna. Oznacza to, że wymaga operacji na mózgu. Podczas zabiegu w mózgu wszczepiana jest para elektrod. Małe generatory, które będą sterować elektrodami, są wszczepiane w klatkę piersiową.
Wykonany zostanie skan MRI głowy i mózgu. Podczas zabiegu będzie Pan/Pani przytomny/a, a głowa będzie znieczulona miejscowo (mózg nie odczuwa bólu). Następnie chirurg wywierci w Pani/Pana głowie dwa otwory i na podstawie obrazu z rezonansu magnetycznego umieści elektrody we właściwym miejscu. Następnie zostanie Pan poddany znieczuleniu ogólnemu (zostanie Pan uśpiony), aby chirurg mógł wszczepić generatory i przewody łączące je z elektrodami. Po zabiegu stymulacja mózgu jest ciągła. Lekarz dostosuje, jak często będziesz otrzymywać stymulację i jak będzie ona intensywna.
Głęboka stymulacja mózgu została po raz pierwszy zastosowana do zmniejszenia drżenia, sztywności i niekontrolowanych ruchów w chorobie Parkinsona. Naukowcy zaczęli przyglądać się jej zastosowaniu w chorobie Alzheimera po tym, jak pamięć jednej pacjentki poprawiła się, gdy poddano ją leczeniu DBS z powodu otyłości.
Od tego czasu, osoby z chorobą Alzheimera, które są leczone za pomocą DBS mają pozytywne wyniki. Naukowcy wciąż próbują ustalić najlepszy sposób stosowania DBS w przypadku choroby Alzheimera - w tym, które części mózgu należy stymulować, jak silna powinna być stymulacja i jak długo powinna ona trwać.
DBS stosowany w chorobie Alzheimera celuje w obszary mózgu, które obejmują ważne ścieżki neuronowe, takie jak:
-
VC/VS (ventral capsule/ventral striatum), który jest zaangażowany w poznanie (myślenie, logika i zapamiętywanie) i zachowanie
-
ILN (intralaminar thalamic nucleus), ważny element funkcji poznawczych
-
MTN (midline thalamic nuclei), które jest zaangażowane w pamięć
-
NBM (nucleus basalis of Meynert), część ważnego szlaku związanego z poznaniem i pamięcią
Naukowcy nie wiedzą dokładnie, jak DBS działa w leczeniu Alzheimera. Jedna z teorii mówi, że stymulacja pomaga zrównoważyć sieci nerwowe, które mogły stracić synchronizację. Inna teoria mówi, że DBS resetuje niestabilne ruchy nerwów. Jeszcze inna mówi, że DBS zmniejsza poziom blaszek miażdżycowych, które są toksyczne dla nerwów w kluczowych obszarach mózgu.
Jaka jest skuteczność?
Wczesne badania pokazują, że DBS jest obiecującą metodą leczenia. Skuteczność tej metody zależy od stadium choroby i konkretnego planu leczenia (obszar mózgu, na który jest skierowana, częstotliwość stymulacji i inne).
Ogólnie rzecz biorąc, DBS jest najbardziej skuteczny, gdy jest stosowany we wczesnym stadium choroby Alzheimera. Osoby z późną postacią choroby Alzheimera odnoszą niewielkie korzyści z zastosowania DBS - wydaje się, że ich stan zmniejsza się wolniej. Osoby z wczesnym stadium choroby Alzheimera (zdiagnozowane przed 65 rokiem życia) nie wykazują żadnych korzyści.
Jakie są potencjalne powikłania, działania niepożądane i perspektywy?
Powikłania. Powikłania z zabiegu obejmują krwawienie, zakażenie, i awarii sprzętu. Inne powikłania odnoszą się do tego, jak intensywne napięcie jest. Należą do nich:
-
Niespokojność
-
Ciepło
-
Spłukiwanie
-
Pocenie się
-
Wzrost ciśnienia krwi
-
Szybsze bicie serca
Znalezienie najlepszej częstotliwości stymulacji (która może się różnić w zależności od osoby i sposobu leczenia) może pomóc w złagodzeniu efektów ubocznych.
Efekty uboczne DBS obejmują:
-
Infekcje
-
Krwawienie w mózgu lub udar
-
Dezorientacja
-
Światłowstręt
-
Zmiany nastroju
-
Problemy z zasypianiem
W jednym z badań nad DBS w przypadku choroby Alzheimera, niektórzy ludzie mieli upadki, drgawki i omdlenia. Wszystkie te efekty uboczne są podobne do tych, które mogą wystąpić przy stosowaniu niektórych leków na chorobę Alzheimera.
W największym badaniu klinicznym dotyczącym DBS w przypadku choroby Alzheimera, u ponad połowy osób wystąpiły działania niepożądane, które nie zostały uznane za poważne. Niektóre efekty uboczne mogą się pojawić, a następnie ustąpić, w tym ból głowy, biegunka, wymioty i mrowienie. Wiele negatywnych efektów poprawia się w miarę upływu czasu po zabiegu. Nie odnotowano długoterminowych negatywnych skutków. Jednak w innym badaniu odnotowano długoterminowe złe efekty.
Perspektywy. Leczenie DBS w chorobie Alzheimera wygląda obiecująco, ale wciąż wiele pozostaje do odkrycia. Wiele dotychczasowych badań ma ograniczenia, a DBS to technika inwazyjna i obarczona ryzykiem.
Badania kliniczne:
Więcej informacji na temat badań klinicznych dotyczących leczenia Alzheimera za pomocą stymulacji mózgu można znaleźć w witrynie Brain Stimulation Therapies na stronie clinicaltrials.gov.
