Michael W. Smith, MD Z archiwum lekarza
Moderator: Michael W. Smith, MDRzecznicy stołu: Lewis C. Cantley, PhD (Harvard Medical School); Peter Jones, PhD (University of Southern California); Dennis J. Slamon, MD (UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center). Przeczytaj więcej o pracy badaczy i ich zespołów.
"Tu zaczyna się koniec z rakiem".
To jest mantra i misja Stand Up To Cancer (SU2C), potężnej organizacji rzeczniczej założonej jesienią ubiegłego roku w celu zebrania pieniędzy na rozpoczęcie badań nad rakiem. SU2C rozpoczęła działalność z rozmachem, z gwiazdami, z programem telewizyjnym i zbiórką pieniędzy. Dziewięć miesięcy później, w maju, SU2C zebrała wystarczającą ilość pieniędzy, aby przyznać prawie 74 miliony dolarów pięciu amerykańskim zespołom badawczym (zwanym "dream teams"), w których skład wchodzi ponad 200 naukowców z 20 wiodących instytucji. Cel? Wspólna praca w celu jak najszybszego dostarczenia nowych, skutecznych metod leczenia z laboratoriów do pacjentów.
Rak jest nadal groźnym przeciwnikiem, pomimo dziesięcioleci badań. Wskaźnik umieralności na raka spadł w ciągu ostatnich 15 lat, ale rak nadal pochłania zbyt wiele istnień ludzkich: Według American Cancer Society, ponad 560 000 osób umrze na raka w 2009 roku.
Przyjmując multidyscyplinarne, zintegrowane podejście, SU2C proponuje zmniejszenie niektórych z tych liczb poprzez zmianę sposobu badania raka. Aby dowiedzieć się więcej, doktor rozmawiał z trzema liderami dream teamu - dowiedz się o nich poniżej - o ich projektach, o tym jak planują wykorzystać pieniądze z grantu i co ich praca będzie oznaczać dla pacjentów z rakiem - przy odrobinie szczęścia, raczej wcześniej niż później.
P: Co sprawia, że model badawczy SU2C jest tak różny w przypadku badań nad rakiem?
Cantley:
To nowe podejście do finansowania, jak również podejście badaczy do współpracy [oznacza], że jest wystarczająco dużo pieniędzy, aby połączyć zespoły w różnych instytucjach i nadal mieć wystarczająco dużo, aby ludzie mogli rzeczywiście osiągnąć swoje cele. Możemy wprowadzić ludzi, którzy mają bardzo duże doświadczenie w różnych dziedzinach, aby podzielić się pieniędzmi i swoją wiedzą.
Dr. Jones:
Ponadto umożliwia ona ludziom sporządzanie umów o współpracy ze swoimi kolegami i konkurentami znacznie szybciej niż ma to miejsce zazwyczaj. W przypadku tej inicjatywy istniała wyraźna potrzeba jak najszybszego zebrania odpowiednich osób.
Dr Slamon:
Wszyscy wierzymy w ten model i zgadzam się, że jest on wyjątkowy, ponieważ wymaga wielostronnego podejścia ekspertów. Ponadto, liderzy zespołów będą wchodzić w interakcje z zespołami, które w oczywisty sposób pokrywają się ze sobą, wymieniając informacje pomiędzy zespołami, a nie tylko wewnątrz nich.
P: Doktorze Cantley, pański obszar badań to "ścieżka" PI3K, proces, który prowadzi do wzrostu i przetrwania komórek rakowych. Co dokładnie pan bada?
Dr. Cantley:
Jak zauważasz, sam szlak kontroluje wzrost i przeżycie komórek. "PI3K" to właściwie enzym, który jest centralnym graczem w tym szlaku. Badania potwierdziły, że szlak P13K jest prawdopodobnie najbardziej zmutowanym szlakiem we wszystkich nowotworach, a zwłaszcza w nowotworach kobiecych. Ekscytujące jest więc to, że [może być] możliwe stworzenie małej cząsteczki, którą można przyjmować doustnie w postaci pigułki, która wyłączy działanie enzymu i w ten sposób zatrzyma wzrost raka. To mogłoby być potencjalnie przydatne w leczeniu choroby.
Projektujemy badania kliniczne, aby przetestować ten pomysł w wielu rodzajach raka piersi. Przyglądamy się również rakowi endometrium i jajnika. Wiemy na przykład, że enzym ten jest często zmutowany w raku endometrium i w estrogenowo-dodatnim raku piersi.
P: Na co liczy Pan, że ostatecznie będzie to wynik prowadzonych przez Pana badań?
Dr. Cantley:
Myślę, że rezultatem będzie przyspieszenie zatwierdzania tych leków i ustalenie, które leki powinny być poddane badaniom klinicznym i którzy ludzie powinni w nich uczestniczyć. Gdybyśmy mogli przewidzieć z 90% prawdopodobieństwem, kto odpowie na leczenie, faza III (badania końcowe mające na celu zatwierdzenie leku) mogłaby przebiegać bardzo szybko i moglibyśmy wprowadzić leki na rynek w ciągu czterech lub pięciu lat. Obecnie leki te są dopiero w fazie I badań, aby ocenić toksyczność i optymalne dawki.
P: Doktorze Jones, pańska grupa bada "epigenetykę", czyli to, jak pewne geny są wykorzystywane przez pewne komórki, a następnie jak i dlaczego geny są włączane i wyłączane. Czasami procesy te przebiegają nieprawidłowo i powodują raka. Na czym polegają twoje badania?
Dr Jones:
Dr Cantley opisał właśnie mutacje w kluczowych szlakach, które prowadzą do zaburzeń w kontroli komórkowej, co oznacza, że komórka zachowuje się w sposób nieprawidłowy. W przypadku procesów epigenetycznych, jesteśmy bardziej zainteresowani opakowaniem genów w komórce. W komórce może znajdować się całkowicie dobry gen, ale jest on wyłączony w taki sposób, że komórka nie może go wykorzystać. Te zmiany genetyczne mogą powodować rozwój raka.
Obecne podejście polega na stosowaniu leków, które są w stanie włączyć geny z powrotem. Mamy nadzieję, że w ten sposób możemy przywrócić normalne szlaki, które zostały wygaszone w danym typie komórek.
Nasz zespół próbuje dowiedzieć się, dlaczego leki działają u niektórych osób, a u innych nie, a także rozszerzyć zasięg tych metod z raka krwi - gdzie są już stosowane - na guzy lite, skupiając się początkowo na raku płuc, a także na raku piersi.
P: Czy obecnie prowadzone są badania kliniczne i na co konkretnie zwracają uwagę?
Dr Jones:
Tak, kilka badań klinicznych ukierunkowanych jest na proces epigenetyczny w różnych typach nowotworów, szczególnie z wykorzystaniem idei terapii łączonych, gdzie celuje się w wiele etapów procesu, który nieprawidłowo wycisza geny.
Jednym z celów naszego zespołu jest opracowanie badania klinicznego w celu przetestowania nowego i ulepszonego leku, który skuteczniej blokuje zmiany epigenetyczne, które mogą prowadzić do powstania raka.
Chcemy również opracować biomarkery, czyli substancje, które mogą przewidywać i monitorować skuteczność tych epigenetycznych terapii, aby wcześnie zorientować się, czy działają.
P: Dr Slamon, twój projekt skupia się na "podtypach molekularnych" raka piersi, co odnosi się do stosunkowo nowej wiedzy, że większość nowotworów nie jest tylko jedną chorobą. Zamiast tego, mogą być jednym z wielu różnych podtypów lub odmian. Jakie jest znaczenie Pani badań?
Dr Slamon:
Wiemy, że istnieje prawdopodobnie co najmniej siedem głównych podtypów molekularnych raka piersi -- plus podgrupy w obrębie tych podtypów. Do tej pory stosowaliśmy uniwersalne podejście do leczenia tak zróżnicowanej choroby. W rezultacie ograniczyliśmy nasze możliwości skutecznego leczenia.
Nasz zespół został więc skompletowany ze świadomością, że poczyniliśmy pewne postępy, stosując właściwą terapię przeciwnowotworową w odpowiedniej grupie z określonym podtypem nowotworu. Teraz chcemy pójść o wiele dalej i spróbować zrozumieć, jak zmiany molekularne w każdym podtypie reagują na daną terapię, abyśmy mogli naprawdę udoskonalić leczenie pacjentów.
P: Wydaje się, że niektóre prace waszych zespołów są podobne. Czy istnieje szansa na współpracę?
Dr Cantley:
Tak. Niektóre z zespołów faktycznie pokrywały się pod względem tego, kogo zaprosiły do współpracy. Osoby te musiały iść z jednym lub drugim zespołem, ale w miarę postępu prac będą pomagać zespołom we wzajemnej komunikacji.
Dr. Jones:
Ważne jest, aby pamiętać, że to wszystko może przyczynić się do powstania idei "terapii łączonych", gdzie celuje się w wiele etapów procesów, które mogą prowadzić do powstania raka, a nie tylko w jeden etap za pomocą jednego leku.
Dr. Slamon:
Cały cel to przeniesienie dobrych pomysłów rozwijanych w laboratorium do kliniki, gdzie można je szybciej ocenić. Jest to bardzo ekscytujący model badań i jeśli się sprawdzi, podejrzewam, że będzie to coś, co będzie robione coraz częściej.
Poznaj naszych naukowców z grupy Stand Up to Cancer
Lewis C. Cantley, PhD
Zespół: Targeting the PI3K Pathway in Women's CancersGrant: $15 millionGoal: Określenie, które pacjentki pozytywnie zareagują na leczenie ukierunkowane na mutacje w zestawie genów regulujących pewną "ścieżkę" komórkową w organizmie. Rak piersi, jajnika i endometrium posiada ten szlak.
Peter Jones, PhD
Zespół: Bringing Epigenetic Therapy to the Forefront of Cancer ManagementGrant: $9.12 millionGoal: Badanie epigenomów, warstw materiału poza DNA w komórkach, które mogą prowadzić do raka poprzez włączanie i wyłączanie genów -- a ostatecznie do odkrycia leków zwalczających te zmiany molekularne. Zespół skupi się na nowotworach piersi, okrężnicy i płuc, a także na białaczce.
Dennis J. Slamon, MD
Zespół: Integrated Approach to Targeting Breast Cancer Molecular SubtypesGrant: 16,5 mln dolarówCel: Lepsze zrozumienie różnorodności molekularnej raka piersi (ponieważ nie wszystkie raki piersi są takie same) i opracowanie terapii dostosowanych do konkretnych "podtypów" choroby.
