Panel FDA zdecydowanie popiera opartą na białkach szczepionkę Novavax COVID
Kerry Dooley Young
8 czerwca 2022 r. -- Federalny panel doradczy zdecydowanie poparł starania firmy Novavax o uzyskanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w USA szczepionki COVID-19.
Komitet Doradczy ds. Szczepionek i Pokrewnych Produktów Biologicznych FDA głosował prawie jednogłośnie we wtorek za dwudawkową szczepionką COVID-19 firmy Novavax dla osób w wieku 18 lat lub starszych - pomimo pewnych obaw związanych z rzadkimi przypadkami zapalenia mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego) i zapalenia osierdzia (zapalenie tkanki otaczającej serce).
Wynik to 21 głosów na "tak", bez żadnych głosów na "nie", ale jeden wstrzymujący się panelista, który następnie zaoferował w dużej mierze pozytywne podejście do tej szczepionki.
Panelista Bruce Gellin, MD, wyjaśnił pod koniec spotkania, że oddałby warunkowy głos na szczepionkę Novavax, zwaną NVX-CoV2373, gdyby była taka możliwość. Gellin, który jest szefem globalnej strategii zdrowia publicznego w Fundacji Rockefellera i ekspertem w dziedzinie szczepionek, powiedział, że nie chciał, aby jego wstrzymanie się od głosu zostało uznane za sygnalizowanie sprzeciwu wobec szczepionki Novavax.
Zamiast tego, powiedział, oczekuje, że urzędnicy FDA zgromadzą więcej danych i dowodów na temat szczepionki Novavax, zwłaszcza w odniesieniu do pewnych kwestii produkcyjnych, przed podjęciem decyzji w sprawie wniosku firmy.
Wcześniej w ciągu dnia, główny recenzent szczepionek FDA, Doran Fink, MD, zauważył, że istniały ważne różnice produkcyjne między dostawą szczepionki Novavax używanej w różnych projektach, komplikując wysiłki mające na celu ocenę wniosku firmy o zezwolenie na zastosowanie w nagłych przypadkach (EUA).
Ale Fink zauważył, że personel FDA już w swoim dokumencie informacyjnym przedstawił przekonujące argumenty, przy czym w dostępnych danych można znaleźć wystarczająco dużo dowodów na wstępną warunkową zgodę.
FDA nie jest zobowiązana do stosowania się do sugestii swoich komitetów doradczych, ale często to robi.
Korzystanie z "Bully Pulpit"
Na początku spotkania, Peter Marks, MD, , dyrektor Centrum Oceny i Badań Biologów FDA, powiedział, że korzysta z "bully pulpit" w odniesieniu do potrzeby przekonania większej liczby ludzi w Stanach Zjednoczonych do podjęcia strzałów przeciwko COVID.
Około 67% osób w Stanach Zjednoczonych w wieku 18 lat i starszych jest w pełni zaszczepionych, ale tylko około 50% osób z tej grupy miało pierwszą dawkę przypominającą, według CDC.
Dwudawkowe szczepionki mRNA firmy Pfizer i Moderna były przedmiotem intensywnych kampanii dezinformacyjnych w mediach społecznościowych, pomimo wysiłków FDA i innych urzędników zdrowia publicznego, aby przekazać wiadomość o ich silnym profilu korzyści do ryzyka. FDA w maju ograniczyła dozwolone użycie jednodawkowego zastrzyku COVID firmy Johnson & Johnson, który jest oparty na innej technologii, ze względu na obawy dotyczące rzadkich i potencjalnie zagrażających życiu zakrzepów krwi.
Novavax został opisany jako bardziej tradycyjna szczepionka - podjednostkowy zastrzyk białkowy podobny do tego, który ludzie od dawna otrzymują w celu ochrony przed grypą, krztuścem (kokluszem), błonicą i tężcem.
"Posiadanie alternatywy opartej na białku może być bardziej wygodne dla niektórych w zakresie ich akceptacji szczepionek" - powiedział Marks. "Mamy problem z przyjmowaniem szczepionek, który jest bardzo poważny w Stanach Zjednoczonych. I wszystko, co możemy zrobić, aby ludzie czuli się bardziej komfortowo i mogli zaakceptować te potencjalnie ratujące życie produkty medyczne, jest czymś, co czujemy, że jesteśmy zobowiązani zrobić."
Marks zaoferował te uwagi w odpowiedzi na pytanie panelisty FDA o potrzebę rozważenia EUA dla kolejnej szczepionki.
EUA to specjalne zezwolenia, które FDA może przyznać w związku z sytuacjami kryzysowymi dotyczącymi zdrowia publicznego, takimi jak pandemia. FDA użyła EUA do początkowego zatwierdzenia szczepionek Pfizer-BioNTech i Moderna w grudniu 2020 roku. Od tego czasu przyznała normalne zatwierdzenia dla obu szczepionek opartych na mRNA, na podstawie większych zbiorów dowodów zebranych i przedłożonych przez ich twórców.
Podczas spotkania, paneliści FDA w ogóle wydawali się wygodni z pomysłem przyznania kolejnego EUA dla szczepionki. Zgodzono się, że zastrzyk wydaje się działać w kluczowych testach, chociaż zostały one wykonane przed powstaniem wariantu Omicron.
W jednym z kluczowych badań, znanym jako badanie 301, szczepionka Novavax została oceniona jako skuteczna w 90,4%. W badaniu tym 17 z 17 272 osób, które otrzymały szczepionkę Novavax, rozwinęło COVID w porównaniu z 79 z 8 385 osób w grupie placebo.
Paneliści wyrazili rozczarowanie brakiem informacji o tym, jak zastrzyk będzie działał teraz.
"Patrzymy na skuteczność przeciwko szczepom, które już nie istnieją", powiedział panelista Eric J. Rubin, MD, profesor Harvardu, który jest również redaktorem New England Journal of Medicine.
Mimo to Rubin dodał, że zgadza się z argumentem, który Marks z FDA przedstawił wcześniej na rzecz EUA dla szczepionki Novavax.
"Jeśli naprawdę istnieje populacja pacjentów, którzy są skłonni przyjąć to i nie są skłonni przyjąć istniejących szczepionek, myślę, że jest to całkiem przekonujące" - powiedział Rubin.
Inni paneliści FDA byli sceptyczni wobec tego argumentu. Jay Portnoy, MD, który został wymieniony w spisie FDA jako przedstawiciel konsumentów panelu, powiedział, że ma bliskich przyjaciół, którzy są sceptykami szczepionek.
"Ich wahanie jest bardziej ideologiczne niż technologiczne", powiedział Portnoy, Children's Mercy Hospital, Kansas City, Missouri. "Więc naprawdę wątpię, że ta szczepionka złamie ten orzech, ale być może niektóre jednostki dostałyby to, gdy nie dostałyby innych".
Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia
Szczepionka Novavax jest już dopuszczona do obrotu w innych krajach, w tym w Kanadzie. Novavax w lutym ogłosił, że rozpoczął wysyłkę pierwszych dawek szczepionki do krajów członkowskich Unii Europejskiej. Szczepionka może być przemieszczana przez istniejące kanały dostaw szczepionek i łańcucha chłodniczego, zamiast wymagać skomplikowanych nowych procedur dostaw.
To może okazać się zaletą w czasie, powiedział panelista FDA Michael Nelson, MD, University of Virginia, Charlottesville.
"Kto wie, nawet z wyzwaniami łańcucha dostaw w dół drogi, miło będzie mieć opcje idące do przodu", powiedział Nelson.
Podobnie jak w przypadku innych szczepionek COVID, klinicyści i badacze nadal pracują nad zrozumieniem potencjalnego ryzyka zapalenia mięśnia sercowego i pobliskiej tkanki ze szczepieniem COVID. Większość pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego lub osierdzia, którzy szukali opieki medycznej w tych warunkach, dobrze reagowała na leki i odpoczynek i szybko czuli się lepiej, CDC mówi na swojej stronie internetowej. Zazwyczaj po poprawieniu się objawów wracają do swoich normalnych codziennych zajęć.
Na wtorkowym spotkaniu Nelson powiedział, że mogą istnieć przypadki zapalenia mięśnia sercowego, które pozostają niewykryte.
"Nasze sygnały to ci, którzy trafiają na pogotowie i do szpitala" - powiedział. "Jestem całkiem przekonany, że są inni, którzy doświadczają zdarzeń sercowych o mniejszym nasileniu, które są warte zbadania, zarówno z punktu widzenia mechanizmu, jak i wyników. Mamy więc wiele do zrobienia".
Patrząc na wyniki dla początkowej puli 40 000 osób, które otrzymały szczepionkę Novavax, odnotowano 5 przypadków zapalenia mięśnia sercowego lub osierdzia rozwijających się w ciągu 20 dni od osób otrzymujących zastrzyk, personel FDA powiedział w swojej prezentacji na temat bezpieczeństwa.
W dokumencie informacyjnym wydanym przed spotkaniem komitetu doradczego, personel FDA oznaczył tę liczbę przypadków w stosunkowo małej bazie danych jako niepokojącą, zauważając, że "może być wyższa niż zgłoszona podczas stosowania szczepionek mRNA COVID-19 po uzyskaniu pozwolenia (dla których nie zidentyfikowano przypadków w ocenie przed wydaniem pozwolenia)".
Urzędnicy Novavax podjęli nieco nietypowy krok polegający na udzieleniu publicznej odpowiedzi. Firma z siedzibą w Gaithersburgu w stanie Maryland 3 czerwca wydała oświadczenie, w którym stwierdziła, że badacze "oczekują, że w każdej wystarczająco dużej bazie danych będą występować naturalne przypadki zapalenia mięśnia sercowego i że młodzi mężczyźni są narażeni na większe ryzyko".
Dane z badań kontrolowanych placebo firmy pokazują, że ogólnie w jej programie rozwoju klinicznego wskaźnik zapalenia mięśnia sercowego był zrównoważony między ramionami szczepionki i placebo (0,007% i 0,005%), powiedział Novavax.
Na wtorkowym spotkaniu panelistów FDA, w tym Nelsona i Paula A. Offita, MD, Szpitala Dziecięcego w Filadelfii, PA, wezwano do kontynuowania badań, aby spróbować określić, czy i jak szczepionki mogą wywołać zapalenie mięśnia sercowego. Inwestycje poczynione teraz w dążeniu do tych pytań związanych ze strzałami COVID mogą się opłacić później, powiedział Offit.
"Możemy wykorzystać tę wiedzę do stworzenia bezpieczniejszych szczepionek na chorobę, która będzie z nami przez dziesięciolecia, jeśli nie dłużej" - powiedział.
