Jak działają częściowi agoniści dopaminy na schizofrenię?

Wśród nowszych leków przeciwpsychotycznych na schizofrenię są typy zwane częściowymi agonistami dopaminy. Nazwa ta pochodzi od sposobu, w jaki działają w Twoim mózgu. Możesz również usłyszeć je jako stabilizatory dopaminy-serotoniny lub częściowych agonistów receptorów D2 lub D3.

Dopamina jest neuroprzekaźnikiem (chemicznym komunikatorem), który wpływa na Twój nastrój i zachowanie. Jest to hormon dobrego samopoczucia. Kiedy robisz coś, co sprawia, że czujesz się dobrze, twój mózg uwalnia dopaminę. To uwolnienie dopaminy sprawia, że chcesz powtórzyć rzecz, która sprawiła, że czujesz się dobrze.

Mózgi niektórych ludzi wytwarzają zbyt mało dopaminy. Niski poziom dopaminy może prowadzić do takich schorzeń jak choroba Parkinsona czy zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Mózgi innych ludzi wytwarzają zbyt dużo dopaminy. Wyższy poziom dopaminy może prowadzić do otyłości lub uzależnień.

Uważa się, że osoby chore na schizofrenię wytwarzają zbyt dużo dopaminy w niektórych obszarach mózgu, a zbyt mało w innych. Zbyt duża lub zbyt mała ilość dopaminy może powodować objawy schizofrenii, takie jak halucynacje, urojenia i brak motywacji.

Jak działają częściowi agoniści dopaminy?

Częściowi agoniści dopaminy działają poprzez równoważenie poziomu dopaminy. W obszarach mózgu, w których jest za dużo dopaminy, częściowo blokują jej działanie. W obszarach, gdzie dopaminy jest za mało, zwiększają jej aktywność.

Leki te równoważą również aktywność serotoniny. Serotonina jest kolejnym chemicznym posłańcem w mózgu. Wpływa na nastrój i sen, wśród innych funkcji. Zbyt dużo lub zbyt mało może wywołać problemy ze zdrowiem fizycznym i psychicznym.

Starsze leki znane jako leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji nie równoważą aktywności dopaminy w całym mózgu. Zamiast tego, blokują one jedynie aktywność dopaminy. Nowsze leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji blokują również aktywność serotoniny.

Częściowi agoniści dopaminy są czasami nazywani lekami przeciwpsychotycznymi trzeciej generacji. FDA zatwierdziła tych częściowych agonistów dopaminy do leczenia schizofrenii:

• Aripiprazol (Abilify)

• Brexpiprazol (Rexulti)

• Kariprazyna (Vraylar)

Jakie są działania niepożądane częściowych agonistów dopaminy?

Działania niepożądane różnią się między lekami przeciwpsychotycznymi. Leki pierwszej generacji mają tendencję do wywoływania zaburzeń ruchowych znanych jako objawy pozapiramidowe. Objawy te obejmują bolesne skurcze mięśni, niespokojne nogi i drgawki mięśniowe. Leki te mogą również powodować inne skutki uboczne, takie jak suchość w ustach i uspokojenie.

Leki drugiej generacji niosą mniejsze ryzyko wystąpienia tych objawów ruchowych. Mają jednak tendencję do powodowania przyrostu masy ciała i zespołu metabolicznego. Zespół metaboliczny zwiększa ryzyko wystąpienia udaru, chorób serca i cukrzycy.

Częściowi agoniści dopaminy wydają się powodować mniej problemów ruchowych i mięśniowych, a także umiarkowany przyrost masy ciała, w porównaniu do wcześniejszych leków. Ale mogą mieć inne skutki uboczne, takie jak niepokój, znany jako akatyzji. Mogą one również podnieść ryzyko śmierci u osób, które mają psychozy, które są związane z demencją.

Jak dobrze działają?

Podczas gdy FDA zatwierdziła aripiprazol w 2002 roku, pozostałe stały się dostępne dopiero w 2015 roku. Naukowcy potrzebują czasu, aby zebrać informacje na temat nowszych leków, zwłaszcza ich długoterminowych efektów. Więc jego trudno porównać różne częściowe agonistów dopaminy do siebie. Ale badania nad częściowymi agonistami dopaminy miały w większości pozytywne wyniki.

Naukowcy mieli więcej czasu na zbadanie aripiprazolu. W jednym z badań porównano go z haloperidolem (Haldol), lekiem pierwszej generacji. Stwierdzono, że osoby przyjmujące aripiprazol lepiej go tolerowały i rzadziej miały skutki uboczne niż osoby przyjmujące haloperidol. W innym badaniu stwierdzono, że aripiprazol był równie skuteczny jak inne leki przeciwpsychotyczne pierwszej i drugiej generacji, ale miał mniej działań niepożądanych.

Badanie przeglądowe dotyczące brexpiprazolu wykazało, że w kilku badaniach był on łatwy do tolerowania i nie szkodził funkcjom seksualnym. Ale badacze zauważyli, że może być droższy niż aripiprazol, który jest dostępny jako lek generyczny.

W innym badaniu ludzie, którzy brali kariprazynę mieli mniej skutków ubocznych niż ci, którzy brali placebo lub risperidon (Risperdal). Badanie wykazało również, że powodowała ona niewiele zmian metabolicznych u osób, które ją przyjmowały, i była skuteczna wobec nawrotów psychozy.

Czego możesz się spodziewać po ich zażyciu?

Pełna skuteczność tych leków przeciwpsychotycznych może trwać od 2 tygodni do 3 miesięcy. Oto jak należy przyjmować każdy z tych leków:

Aripiprazol. Możesz przyjmować aripiprazol w postaci płynu, tabletek lub rodzaju tabletek, które rozpuszczają się w ustach. Lub lekarz może dać Ci zastrzyk z tego leku co 4 tygodnie. Jest on również dostępny w postaci tabletek zawierających maleńki czujnik, który przekazuje do aplikacji na smartfonie informacje o sposobie przyjmowania leku. Jeśli przepisano Ci tabletki, prawdopodobnie będziesz je przyjmował raz dziennie. Najlepiej przyjmować je o tej samej porze każdego dnia.

Brexpiprazol. Przyjmuje się go w postaci tabletki raz dziennie, zaczynając od małej dawki. Lekarz może zwiększyć dawkę w zależności od tego, jak dobrze tolerujesz lek.

Kariprazyna. Kariprazyna występuje w kapsułce, którą przyjmuje się raz dziennie. Prawdopodobnie zaczniesz od małej dawki i będziesz ją powoli zwiększać w zależności od tego, jak dobrze działa i jakie masz efekty uboczne.

Nigdy nie należy nagle przerywać przyjmowania jakichkolwiek leków przeciwpsychotycznych bez rozmowy z lekarzem C, nawet jeśli czujesz się lepiej. Może to spowodować, że objawy powrócą i będą gorsze niż wcześniej.

W przypadku pominięcia dawki, należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe, chyba że zbliża się czas przyjęcia kolejnej dawki. Nigdy nie należy podwajać dawki. W przypadku pominięcia zastrzyku aripiprazolu należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Inne rzeczy, o których należy pamiętać:

• Podczas przyjmowania leków przeciwpsychotycznych nie należy pić alkoholu ani przyjmować nielegalnych narkotyków. Może to pogorszyć efekty uboczne i sprawić, że lek nie będzie działał tak dobrze, jak powinien.

• Upewnij się, że lekarz wie o wszystkich innych przyjmowanych przez Ciebie lekach, w tym o lekach dostępnych bez recepty, ziołach i suplementach.

• Należy poinformować lekarza o ciąży lub planowaniu zajścia w ciążę.