Inhibitory PARP: Interesująca opcja w przypadku raka piersi uwarunkowanego genetycznie

Jennifer K. Litton, MD, w rozmowie z Susan Bernstein

Jakie są najnowsze możliwości leczenia kobiet z HER2-negatywnym rakiem piersi i mutacją w genie BRCA? Nowe leki zwane inhibitorami PARP (polimerazy) wykazały sukces w ukierunkowaniu i leczeniu tych guzów.

Najnowsze badania pokazują, że nowy inhibitor PARP o nazwie talazoparib (Talzenna) może zmniejszać guzy piersi u pacjentów przed rozpoczęciem chemioterapii i ma tolerowane efekty uboczne, takie jak zmęczenie i utrata włosów. Ta tabletka podawana raz dziennie jest obiecującym sposobem na skuteczne, wysoce ukierunkowane leczenie kobiet z przerzutowym rakiem piersi.

Talazoparib to tabletka, którą przyjmuje się raz dziennie. Podczas badań u pacjentek z przerzutowym rakiem piersi wykazano, że jest on skuteczniejszy niż standardowa chemioterapia.

Kiedy coś działa dobrze i szybko w przypadku przerzutów, często chcemy dowiedzieć się, czy możemy przenieść to na wcześniejsze stadia raka, aby sprawdzić, czy może to przynieść korzyści również kobietom z wcześniejszymi stadiami raka piersi. Możemy sprawdzić, czy jest ona bardziej skuteczna i/lub mniej toksyczna.

Ta próba została zbudowana na podstawie wyników wcześniejszej próby. Zaczęliśmy od pacjentek, które miały raka piersi i znaną, dziedziczną mutację BRCA, czyli zmianę w genie. Wiemy, że pacjentki z tymi mutacjami bardzo dobrze reagują na inhibitory PARP. Rozpoczęliśmy leczenie pacjentów przed chemioterapią, podając im tę tabletkę raz dziennie przez 2 miesiące przed rozpoczęciem chemioterapii. Stwierdziliśmy, że po zaledwie 2 miesiącach leczenia mediana skurczenia się guza u 13 pacjentów wyniosła 88%.

Na podstawie tego wyniku przeszliśmy do kolejnego badania. W University of Texas MD Anderson Cancer Center leczyliśmy pacjentów tabletką talazoparibu przez 6 miesięcy przed operacją. Nie otrzymywały one chemioterapii przed operacją. W momencie operacji mieliśmy 19 możliwych do oceny pacjentów, a u 53% z nich nie wykryto guza inwazyjnego podczas operacji, czyli uzyskaliśmy patologiczną odpowiedź całkowitą (pCR).

Następnie rozpoczęliśmy większe, wieloośrodkowe badanie, aby sprawdzić, czy wyniki są powtarzalne w innych ośrodkach. Choć ogólnie wyniki były podobne do tych, które uzyskaliśmy w MD Anderson, to jednak było to bardzo małe badanie, więc nie spełniało zdefiniowanego wcześniej progu istotności statystycznej.

Kontynuacja:

Myślę, że to badanie pokazuje ścieżkę potencjalnego ukierunkowania na bardzo zdefiniowany podzbiór raka piersi i być może innych typów nowotworów. Często dodajemy więcej terapii do schematów dla pacjentów z rakiem i próbujemy znaleźć nowe sposoby leczenia. W badaniach nad rakiem, a także dla wszystkich naszych pacjentów, musimy znaleźć to, co możemy zrobić, aby popchnąć igłę do przodu i uratować życie większej liczby pacjentów. Musimy również zobaczyć, co jeszcze możemy zrobić, aby oszczędzić im toksyczności i wysokich kosztów leczenia. Wszystkie te czynniki są bardzo ważne dla przyszłości opieki nad chorymi na raka.

Inhibitory PARP celują i blokują specyficzny szlak naprawy uszkodzeń DNA. Pacjenci z mutacją BRCA mają już upośledzony mechanizm naprawy uszkodzeń DNA. Inhibitory PARP mogą blokować inny mechanizm naprawy uszkodzeń DNA. Blokując oba te mechanizmy w zmutowanej w BRCA komórce nowotworowej, możemy upośledzić jej zdolność do podziału i rozprzestrzeniania się. Naukowcy zajmujący się nowotworami starają się wykorzystać wszystkie te odkrycia.