Dzięki dużym postępom w medycynie spersonalizowanej rak płuc nie jest już wyrokiem śmierci. Oto, co musisz wiedzieć.
Liczba zgonów z powodu raka płuc spada, z prawie 160 000 przypadków w 2005 roku do nieco poniżej 132 000 w 2021 roku. Eksperci zawdzięczają to postępowi w leczeniu, a zwłaszcza leczeniu spersonalizowanemu.
Medycyna spersonalizowana naprawdę zmieniła reguły gry, jeśli chodzi o tę chorobę, mówi James Stevenson, MD, onkolog zajmujący się rakiem płuc w Cleveland Clinic w Ohio. W przeszłości wszystkim pacjentom z rakiem płuca podawaliśmy te same ogólne terapie, na ogół chemioterapię i radioterapię. Ale jest to choroba, w której terapie ukierunkowane na typ guza pacjenta robią ogromną różnicę.
Jak działa terapia celowana
Medycyna spersonalizowana sprawia, że diagnoza raka jest dokładniejsza - a leczenie skuteczniejsze - ponieważ analizuje specyficzny skład genetyczny guza. Okazała się ona szczególnie obiecująca w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc
(NSCLC). Jest to główny rodzaj raka płuc i stanowi około 90% wszystkich przypadków.
W ramach diagnozy lekarz wykonuje zabieg zwany biopsją. Polega ona na pobraniu próbki tkanki z guza. Obejrzy tkankę pod mikroskopem, aby sprawdzić, jaki to typ raka: niedrobnokomórkowy (NSCLC) czy drobnokomórkowy (SCLC).
W przypadku medycyny spersonalizowanej lekarze idą o krok dalej. Wykonują kompleksowe badania biomarkerów, w których szukają specyficznych mutacji genów i białek związanych z rakiem płuc.
Daje nam to pełny obraz guza i tego, czy możemy zastosować zatwierdzoną przez FDA terapię celowaną, czy też skorzystasz z chemioterapii" - mówi Stevenson. To naprawdę pozwala nam na dostosowanie planu leczenia do potrzeb pacjenta.
Wspólne mutacje genów i leczenie
Terapie spersonalizowane są bezpośrednio ukierunkowane na te mutacje genowe i białka i powodują mniej skutków ubocznych. Dzieje się tak dlatego, że skupiają się one na komórkach rakowych, zamiast zabijać również zdrowe. Chociaż są one często stosowane w IV stadium choroby, w pewnych sytuacjach mogą być podawane wcześniej. W przeciwieństwie do chemioterapii, leki te przyjmuje się codziennie w postaci pigułki. Mogą one pomóc w kontrolowaniu raka przez miesiące lub lata, ale w końcu rak powróci, mówi Stevenson. Kiedy tak się stanie, lekarz może ponownie przeprowadzić badania biomarkerów, aby sprawdzić, czy masz nową mutację, która może pomóc w prowadzeniu leczenia.
Powszechne mutacje i ich leczenie obejmują:
EGFR. Ta mutacja jest często spotykana u osób niepalących. Jeśli masz raka w IV stadium lub jesteś pacjentem z rakiem płuca we wcześniejszym stadium, który został usunięty chirurgicznie, będziesz otrzymywał codziennie tabletki zwane inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub inhibitorem EGFR. Leczeniem pierwszego rzutu jest często lek o nazwie osimertinib (Tagrisso).
KRAS. Zmiany w genie KRAS powodują, że wytwarzają one nieprawidłową formę białka KRAS, które napędza wzrost raka. Około połowa tych pacjentów ma bardzo specyficzną mutację genu KRAS zwaną KRAS G12C. FDA niedawno zatwierdziła sotorasib (Lumakras), pierwszy lek do leczenia tej mutacji.
ALK. Osoby z ALK-dodatnim rakiem płuc są zazwyczaj młodsze i niepalące. Pacjentom z IV stopniem zaawansowania ALK-dodatniego raka płuc często przepisuje się tabletki zwane inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) lub inhibitorami ALK, takie jak crizotinib (Xalkori). Mogą również otrzymać rodzaj chemioterapii znany jako Pemetrexed, który działa bardzo dobrze w tym typie raka.
ROS-1. Gen ten łączy się z częścią innego genu, zwykle z genem CD74, powodując niekontrolowany wzrost komórek rakowych. Występuje on tylko w 1% do 2% wszystkich przypadków raka płuc, ale jest widoczny głównie u młodszych osób niepalących. Osoby z tym nowotworem otrzymują tabletkę zwaną inhibitorem kinazy tyrozynowej ROS1 (TKI) lub inhibitorem ROS1.
NTRK. Ten gen i fragment innego genu łączą się ze sobą. Jest to bardzo rzadkie i występuje w mniej niż 1% wszystkich przypadków, mówi Stevenson. Ale ponieważ istnieje skuteczne leczenie, albo lek entrectinib (Rozlytrek) lub larotrectinib (Vitrakvi), ważne jest, aby przesiać na.
MET. Lekarz sprawdzi, czy w tym genie występują dwie rzeczy: Dodatkowych kopii i pominięcia eksonu 14.
-
Dodatkowe kopie genu MET oznaczają, że do nowotworu wysyłane są dodatkowe sygnały wzrostu. Osoby z tym nowotworem mogą najlepiej reagować na immunoterapię z chemioterapią lub bez niej. Inhibitory MET są obecnie w fazie badań klinicznych.
-
Gen MET wytwarza również białko MET, które jest naturalnie rozkładane przez organizm. Jednak mutacje w części genu zwanej eksonem 14 uniemożliwiają to. Oznacza to, że białko to dłużej pozostaje w organizmie i wysyła sygnały do rozwoju raka. Leczenie polega na podawaniu jednego z dwóch leków: kapmatynibu (Tabrecta) lub tepotynibu (Tepmetko).
RET. Jeden z dwóch genów, KIF5b lub CCDC6, łączy się z genem RET, co prowadzi do niekontrolowanego wzrostu komórek nowotworowych. Leczenie polega na zastosowaniu jednego z dwóch zatwierdzonych inhibitorów RET, selperkatynibu (Retevmo) lub pralsetinibu (Gavreto).
BRAF V600E. BRAF to nazwa zarówno genu, jak i białka, ale ta specyficzna mutacja występuje w białku. Białko BRAF współpracuje z innym białkiem zwanym MEK w celu regulacji wzrostu komórek, dlatego lekarz może wspomnieć o obu. Leczenie to albo kombinacja dwóch leków celowanych, dabrafenibu i trametynibu, albo immunoterapia, z lub bez chemioterapii. Mutacja ta występuje u mniej niż 2% wszystkich chorych na raka płuca, głównie u palaczy.
Rola immunoterapii
Kiedy lekarz bada twój guz, nie tylko szuka zmian genetycznych. Sprawdzają również, jak wiele komórek nowotworu wydziela białko znane jako PD-L1, które znajduje się również w twoim systemie odpornościowym.
Białko to działa jak hamulec, który utrzymuje twój układ odpornościowy pod kontrolą, dzięki czemu komórki rakowe mogą go ominąć, wyjaśnia Stevenson. ?
Uważa się, że dobrze nadajesz się do immunoterapii, jeśli twój guz ma dużą ilość PD-L1, ogólnie rzecz biorąc ponad 50%. Opcje obejmują:
Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda) i cemiplimab (Libtayo). Wszystkie te leki są ukierunkowane na PD-1, białko znajdujące się na niektórych komórkach odpornościowych, które powstrzymuje je przed atakowaniem innych komórek organizmu. To wzmacnia odpowiedź układu odpornościowego przeciwko komórkom nowotworowym.
Atezolizumab (Tecentriq). Lek ten celuje bezpośrednio w PD-L1.
Durvalumab (Imfinzi). Ten lek również celuje w białko PD-L1, ale jest zazwyczaj stosowany tylko u pacjentów w stadium III, którzy nie mogą być poddani operacji.
W przeciwieństwie do terapii celowanych, leki te są zazwyczaj podawane w postaci wlewów dożylnych co kilka tygodni.
Medycyna spersonalizowana a drobnokomórkowy rak płuc (SCLC)
Obecnie nie istnieją żadne spersonalizowane metody leczenia SCLC, ale badania sugerują istnienie co najmniej czterech genetycznych podtypów tej choroby.
Przyszłość jest szeroko otwarta na kolejne odkrycia w zakresie terapii celowanych, które, miejmy nadzieję, przyniosą takie same rezultaty, jakie widzieliśmy w przypadku NSCLC, mówi Stevenson.
