Rak płuc i geny są powiązane, ale prawdopodobnie nie w taki sposób, jak mogłoby się wydawać.
Nie spotykamy się z takimi osobami zbyt często, ponieważ większość chorych na raka płuc nie ma dziedzicznej przyczyny - mówi Kerry Kingham, główny doradca ds. genetyki nowotworów w Stanford Health Care.
Są pewne wyjątki, mówi. W przypadku, gdy wielu członków rodziny ma raka płuc bez oczywistej przyczyny zewnętrznej (takiej jak palenie), możesz chcieć spotkać się z doradcą genetycznym.
Ale nawet u tych osób często nie znajdujemy przyczyny".
Tylko około 1% przypadków raka płuc pochodzi z dziedzicznych mutacji.
"A kiedy znajdziemy dziedziczne mutacje i jesteśmy w stanie przetestować innych członków rodziny, nie ma naprawdę dobrych wytycznych, które mówią nam dokładnie, co zrobić dla nich poza bardziej starannymi badaniami przesiewowymi, mówi Kingham.
O wiele ważniejsze jest badanie komórek nowotworowych po postawieniu diagnozy.
Bardziej powszechna więź
Niewielkie fragmenty materiału genetycznego (które lekarz może nazwać "białkami") wewnątrz dotychczas zdrowych komórek tkanki płucnej mogą ulec zmianie lub mutacji, tworząc komórki rakowe. Gdy komórki dzielą się, kontynuują przekazywanie tych zmian lub mutacji do nowych komórek, które tworzą guzy.
Lekarze nie wiedzą, co powoduje te mutacje. Ale nie odziedziczyłeś ich po swoich rodzicach i nie możesz przekazać ich swoim dzieciom. Nie jest to również twoja wina, jeśli je dostaniesz. Te mutacje po prostu się zdarzają, mówi Kingham. Nie wynikają z czegoś, co zrobiłeś lub czego nie zrobiłeś.
To nie jest niczyja wina. Nie chodzi o to, co jadłeś. To nie dlatego, że źle patrzyłeś na księżyc lub prowadziłeś niezdrowy tryb życia, dla większości ludzi - mówi.
Po prostu czasami komórki popełniają błędy podczas podziału.
Kiedy badanie genów ma największe znaczenie
Niektóre mutacje genów raka płuc mogą pomóc lekarzom w ustaleniu planu leczenia. Lekarze nazywają te mutacje biomarkerami.
Niektóre biomarkery raka płuc są ważne, aby je zrozumieć i leczyć w różny sposób, mówi Heather Wakelee, MD, torakochirurg onkolog, profesor i szef oddziału onkologii medycznej w Stanford University Medical Center.
EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) jest prawdopodobnie najbardziej powszechny. Około 10%-15% niedrobnokomórkowych raków płuc jest EGFR-pozytywnych, co oznacza, że mają one mutację nowotworową genu EGFR.
Lekarze nazywają to mutacją sterującą, co oznacza, że jest ona powodem powstania raka. Mutacja ta występuje często u niektórych osób z rakiem płuc, takich jak:
-
Osoby niepalące
-
Kobiety
-
Osoby pochodzące z Azji lub Azji Wschodniej
-
Osoby z gruczolakorakiem płuc (rodzajem raka płuc)
-
Młodzi dorośli z rakiem płuca (połowa tych przypadków jest EGFR-pozytywna).
Jednak każdy z rozpoznaniem niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) powinien wykonać badanie EGFR, nie tylko osoby z grup wysokiego ryzyka, mówi Wakelee.
To naprawdę krytyczne, że każdy guz niedrobnokomórkowego raka płuca jest badany pod kątem EGFR, niezależnie od stadium, mówi.
I nie tylko EGFR. Istnieje jeszcze co najmniej siedem biomarkerów genowych, które lekarz powinien zbadać, jeśli zdiagnozuje u Ciebie raka płuc.
Należą do nich:
-
ALK
-
ROS1
-
RET
-
MET
-
BRAF
-
NTRK
-
HER2
Każdy z nich stanowi do 5% przypadków NSCLC.
Powodem, dla którego badania te są tak ważne dla osób z NSCLC jest fakt, że naukowcy opracowali terapie celowane na guzy z tymi konkretnymi mutacjami genów.
Jeśli znajdziemy mutację guza, możemy leczyć go lepszym lekiem -- często jest to lek lepiej tolerowany, a dodatkowo bardziej skuteczny, mówi Wakelee. "Tak jest teraz w przypadku ośmiu różnych genów, więc naprawdę ważne jest, aby guzy były badane pod kątem tych mutacji przed rozpoczęciem leczenia, kiedy tylko jest to możliwe.
W prostych słowach, leki te celują w białko, które utknęło w pozycji włączonej i wyłączają je "off".
Możesz wziąć większość leków ukierunkowanych jako pigułka w domu zamiast chemioterapii przez IV w szpitalu. I są one nie tylko bardziej skuteczne, ale także zazwyczaj znacznie łagodniejsze dla twojego organizmu niż inne metody leczenia raka, mówi Wakelee.
Gdy istnieje realny gen, który można ukierunkować, terapie te zmniejszają guzy bardziej niż chemioterapia lub immunoterapia, a leczenie często trwa dłużej.
W przypadku osób z wczesnym stadium NSCLC, które przeszły operację, lek na EGFR o nazwie osimertinib (Tagrisso) może opóźnić powrót nowotworu i zmniejszyć prawdopodobieństwo, że rak rozprzestrzeni się na mózg.
Ludzie z stadium IV EGFR-dodatniego NSCLC mogą również otrzymać Tagrisso, ponieważ jego działanie jest znacznie bardziej prawdopodobne, aby zmniejszyć guz i działać dłużej niż jakikolwiek inny rodzaj leczenia.
W przypadku drobnokomórkowego raka płuc nie ma jeszcze zatwierdzonych terapii celowanych, choć badania kliniczne nadal badają tę możliwość.
Znaczenie cierpliwości
Oprócz panelu badań genetycznych (zwanych czasami badaniami molekularnymi), lekarz powinien zbadać inny biomarker o nazwie PD-L1. Poziomy tego białka sugerują, czy masz większe szanse na odpowiedź na leczenie lekami immunoterapeutycznymi.
To może skomplikować sprawy, mówi Wakelee, ponieważ wyniki PD-L1 zazwyczaj pojawiają się na długo przed wynikami mutacji.
Wysoki poziom PD-L1 często oznacza, że immunoterapia może być skuteczna.
Kuszące jest więc, by działać na tej podstawie, mówi Wakelee. Ale to nie zawsze jest najlepsza droga. Jeśli masz pewne mutacje, takie jak EGFR, immunoterapia może przynieść więcej szkody niż pożytku. Może też sprawić, że przyszłe terapie celowane będą bardziej toksyczne dla twojego organizmu.
Dlatego, mówi Wakelee, ważne jest, aby przed podjęciem jakichkolwiek decyzji poczekać na wyniki badań.
I to jest tylko jeden przykład możliwych komplikacji. W niektórych przypadkach istnieje tak wiele złożonych czynników nowotworowych, że twój zespół opieki zdrowotnej zbierze się z grupą zwaną molekularną radą nowotworów, składającą się z pewnej kombinacji:
-
Lekarze specjaliści
-
Onkolodzy medyczni
-
Chirurdzy
-
Radioterapeuci
-
Naukowcy
-
Genetycy
-
Patolodzy
Dla osoby, u której właśnie zdiagnozowano IV stadium raka płuc, czekanie może być niezwykle stresujące, mówi Wakelee. Większość ludzi chce natychmiast rozpocząć leczenie. Ale naprawdę ważne jest, aby poczekać, aby uzyskać pełną historię o guzie, aby zrozumieć najlepszą opcję.
To nie tylko palacze
Może istnieć brzydkie piętno, że jeśli masz raka płuc, to musiałeś go wywołać przez palenie. To niefortunne" - mówi dr Yasir Y. Elamin, onkolog specjalizujący się w leczeniu raka płuca i adiunkt w dziedzinie onkologii klatki piersiowej w University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Twierdzi on, że jest to również nieprawda.
Chociaż palenie tytoniu jest nadal największym czynnikiem ryzyka zachorowania (poza wiekiem), aż 1 na 5 osób umierających każdego roku na raka płuc nigdy nie paliła. To stawia raka płuc w pobliżu szczytu listy najbardziej śmiertelnych nowotworów w Stanach Zjednoczonych u osób, które nigdy nie paliły.
Nie sądzę, aby ktokolwiek zasługiwał na raka płuc, niezależnie od tego, czy jest palaczem, czy osobą niepalącą. Myślę jednak, że musimy coraz lepiej rozumieć, że rak płuc nie jest chorobą związaną wyłącznie z paleniem" - mówi Elamin.
Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku raków płuc, które reagują na terapię celowaną.
W większości przypadków nie są one związane z paleniem. mówi Elamin. Myślę, że jest to bardzo bolesne przypomnienie, że rak płuc nie jest związany wyłącznie z paleniem. Mam więc nadzieję, że pomoże nam to usunąć pewne piętno wokół tego zjawiska.
Przyszłość terapii celowanych
Terapie celowane mogą poprawić jakość życia dzięki mniejszej liczbie działań niepożądanych i lepszym wynikom. Jednak istnieją pewne frustracje związane z tymi terapiami. Jednym z nich jest to, że ludzie mają tendencję do budowania na nie odporności.
To jedna ze smutnych rzeczywistości terapii celowanej, mówi Elamin.
Może to potrwać 2 lub 3 lata, ale w końcu praktycznie wszyscy ludzie stosujący terapie celowane nabierają odporności, zwłaszcza ci, którzy rozpoczynają leczenie w późniejszych stadiach choroby. Wiele nowych badań koncentruje się na tym, jak pokonać ten problem.
Skupiamy się na tym, jak i dlaczego rozwija się oporność - mówi Elamin.
Mamy nadzieję, że uda nam się znaleźć sposób na opóźnienie lub pokonanie oporności, a jeszcze lepiej - na jej zapobieganie.
Ogólnie rzecz biorąc, Elamin jest pełen nadziei. Wskazuje na ostatnie badania nad lekiem alektynib (Alecensa), który jest terapią celowaną na biomarker ALK. Badania wykazały, że ponad 60% osób z późnym stadium NSCLC, które podjęły leczenie, żyło jeszcze przez co najmniej 5 lat.
Proszę sobie wyobrazić tę różnicę - mówi. Kiedy się szkoliłem, 5-letnie przeżycie w tej samej grupie wynosiło od 5 do 6%. To niewiarygodne.
Oczywiście, 60% nie jest celem, ale Elamin pozostaje zachęcony.
"Mamy nadzieję, że pewnego dnia będzie to 90 lub 100%. Ale myślę, że zrobiliśmy postępy i w tym przypadku liczby mówią same za siebie.
