Terapia CAR T-cell może uratować Ci życie, jeśli Twoja białaczka lub chłoniak nie reagują na inne metody leczenia. Dowiedz się, jak działa ta terapia i czego można się spodziewać.
Ale kiedy kilka lat później rak Olsona zaczął rosnąć, przeszedł on kilka rund chemioterapii. Potem, w 2009 roku, guz się zmienił. Chemioterapia już nie pomagała. Lekarz Olsona, David Porter, MD, zalecił przeszczep szpiku kostnego. Ale żaden z rodzeństwa Olsona nie był dobrze dopasowany.
"Wydawało się, że wiadomości są coraz gorsze" - mówi Olson.
Wtedy lekarz Olsona zasugerował badanie kliniczne nowego rodzaju leczenia raka. Konkretnie chodziło o rodzaj immunoterapii zwanej terapią CAR T-cell. Cel: przerobienie w laboratorium komórek odpornościowych Olsona tak, aby stały się bronią w walce z komórkami rakowymi.
Zwalczanie raka przez układ odpornościowy
Terapia CAR T-cell może zadziałać, gdy inne metody leczenia nie przyniosły rezultatu. W odróżnieniu od chemioterapii i radioterapii, które zabijają zarówno zdrowe, jak i nowotworowe komórki, immunoterapia celuje w guzy z większą precyzją.
Terapia CAR T-cell, lub CAR T, jest jednym z kilku rodzajów immunoterapii. Każda z nich działa w inny sposób.
Jak działa terapia komórkami CAR T
Lekarze mogą zastosować CAR T, gdy komórki T, które normalnie patrolują krwiobieg w poszukiwaniu zarazków i innych najeźdźców, nie są w stanie rozpoznać raka jako obcej komórki. Dzieje się tak, gdy komórkom T brakuje specyficznych białek, które mogą związać się z guzem w celu zaatakowania.
To tak, jakby komórka nowotworowa miała kawałek rzepu, ale komórki T pacjenta nie mają odpowiedniego kawałka rzepu, który pozwoliłby jej się przykleić" - mówi Porter, który jest dyrektorem Programu Terapii Komórkowej i Transplantacji na Uniwersytecie Pensylwanii.
Podczas terapii CAR T-cell lekarze najpierw usuwają komórki T z twojego ciała. Następnie dodają gen, który sprawia, że komórki T wytwarzają na swojej powierzchni specjalne białka zwane CAR (chimeryczne receptory antygenowe), które mogą przylegać do komórek nowotworowych. Po namnożeniu się komórek T CAR w laboratorium, lekarze wprowadzają je z powrotem do Twojego organizmu.
Przebudowane limfocyty T zostały wyedukowane tak, aby rozpoznawały i zabijały komórki nowotworowe" - mówi dr Renier Brentjens, profesor medycyny i dyrektor działu terapii komórkowej w Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Co więcej, komórki T rozrastają się w organizmie od 1000 do 10 000 razy. Każda z tych komórek może zabić więcej komórek rakowych" - mówi Porter.
Olson otrzymał trzy dawki komórek CAR T. Po kilku tygodniach prawie 20% jego białych krwinek było CAR T. Kiedy wrócił do Portera na badania, "powiedział mi, że nie mogli znaleźć ani jednej komórki rakowej w moim ciele", wspomina Olson.
Obecne metody leczenia komórkami CAR T
FDA zatwierdziła pierwszą terapię CAR T-cell w 2017 roku. Do tej pory agencja zatwierdziła dwie terapie CAR T-cell na raka.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Jest on zatwierdzony do stosowania w przypadku chłoniaka z komórek B u dorosłych, który nie odpowiedział na inne leczenie lub powrócił po leczeniu.
Tisagenlecleucel (Kymriah). Jest to lek dopuszczony do obrotu w taki sam sposób jak aksykabtagen ciloleucel, ale może być również stosowany w leczeniu dzieci i młodych dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną.
Obietnica terapii komórkami CAR T
W badaniach 9 na 10 osób z ostrą białaczką limfoblastyczną, których rak nie reagował na inne metody leczenia lub u których rak powrócił, uzyskało pełną remisję po zastosowaniu terapii CAR T-cell. Remisja oznacza, że nowotwór nie może być znaleziony w testach.
Wskaźniki całkowitej remisji w przypadku przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka nieziarniczego są niższe - 35% do 70%. Z tej liczby, około jedna trzecia ma długotrwałe remisje. "W przypadku tych osób lek spełnia wszystkie obietnice" - mówi Porter.
Ale problem polega na tym, że remisje nie zawsze są trwałe, mówi Brentjens. W wielu przypadkach lekarze nie wiedzą, dlaczego rak powraca. Może się okazać, że komórki CAR T nie wytrzymują długo w organizmie. Albo mogą w końcu zostać wyprzedzone przez grupę limfocytów T, które nie mają białka, które może ścigać raka.
Ryzyko i skutki uboczne
Nie wystąpi utrata włosów, która jest powszechna po chemioterapii. Zamiast tego, terapia CAR T-cell może prowadzić do krótkotrwałej, ale poważnej reakcji zwanej zespołem uwalniania cytokin, lub CRS.
"To jest podobne do posiadania strasznego przypadku grypy", mówi Terry Fry, MD, badacz raka i profesor w Children's Hospital Colorado. ?
Cytokiny to białka, które komórki odpornościowe uwalniają, gdy atakują infekcję. Objawy obejmują wysoką gorączkę, nudności, dreszcze, ból głowy, wysypkę i problemy z oddychaniem. CRS może być śmiertelny, ale można go leczyć w szpitalu.
Terapia CAR T-cell może również wpływać na mózg, powodując dezorientację, problemy z mówieniem, a czasem drgawki. Zazwyczaj, jak mówi Fry, objawy te pojawiają się w ciągu kilku tygodni po infuzji i ustępują po około miesiącu.
Minęła mniej niż dekada od momentu, gdy pierwsza osoba otrzymała terapię CAR T-cell. Dlatego lekarze wciąż nie wiedzą o żadnym długoterminowym ryzyku.
Czy terapia CAR T-Cell może leczyć inne nowotwory?
Terapia CAR T-cell sprawdza się w przypadku nowotworów krwi. Jednak do tej pory nie była w stanie leczyć guzów litych, takich jak rak piersi czy płuc.
Komórki białaczki i chłoniaka są łatwiejsze do upolowania, ponieważ docelowe białko znajduje się na ich powierzchni, a także dlatego, że nie ma go na zdrowych komórkach.
Fry mówi, że guzy lite są trudniejszym orzechem do zgryzienia, ponieważ trudniej jest odróżnić białka, które są na guzach nowotworowych od tych na zdrowej tkance.
Brentjens jest jednym z badaczy, którzy szukają sposobów na obejście tego i innych przeszkód.
"Jestem optymistą, więc powiedziałbym, że w ciągu najbliższych 5 do 10 lat możemy mieć kilka CAR T komórek, które mogą być w stanie celować w niektóre guzy lite, mówi. Ale to wciąż jest bardzo dużo pracy w toku".
Chociaż wciąż jest praca do zrobienia, terapia CAR T-cell okazała się leczeniem ratującym życie dla wielu osób, które ją otrzymały. "Znaczna część pacjentów leczonych tymi komórkami CAR T będzie długo przeżywać. A pacjenci, których leczymy, to ci, co do których oczekiwania co do przeżycia były nikłe lub żadne" - mówi Brentjens.
