Dermatolog omawia najnowsze metody leczenia atopowego zapalenia skóry i niektóre z leków, które dopiero powstaną.
Nowe postępy w leczeniu atopowego zapalenia skóry
Amy Paller, MD, w rozmowie z Stephanie Watson
Leczenie atopowego zapalenia skóry przeszło długą drogę.
W przeszłości musieliśmy stosować leki immunosupresyjne u osób z umiarkowaną lub ciężką chorobą. Wielu lekarzy, zwłaszcza tych bez doświadczenia w pielęgnacji skóry, stosowało doustne sterydy. Ale nie możemy utrzymywać ludzi na tych lekach długoterminowo. Sterydy powodują poważne skutki uboczne, takie jak przyrost wagi i wysoki poziom cukru we krwi. Mają też efekt odbicia: Atopowe zapalenie skóry wraca dość szybko, i to z całą mocą.
Inne leki osłabiające odporność, takie jak cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan czy azatiopryna, są ulubionymi lekami dermatologów. Ale są to również silne leki, które wymagają częstych badań krwi, aby obserwować efekty uboczne.
Potrzebowaliśmy nowego podejścia do leczenia. Atopowe zapalenie skóry to poważny problem. Swędzenie może być tak silne, że ludzie nie śpią przez całą noc, drapiąc się. Silne zaostrzenia mogą wpływać na zdolność do chodzenia do szkoły lub pracy oraz na życie towarzyskie.
To ekscytujące, że żyjemy w czasach, w których możemy tworzyć leki ukierunkowane na ścieżki leżące u podstaw chorób. Tak właśnie dzieje się teraz z atopowym zapaleniem skóry.
Znalezienie przyczyny
Z badań wynika, że osoby z atopowym zapaleniem skóry mają zaburzoną równowagę układu odpornościowego. Ich ciała wytwarzają zbyt wiele pewnych substancji, które powodują zapalenie skóry, gdy są narażone na działanie czynników drażniących, bakterii lub czynników alergicznych, takich jak pyłki i sierść zwierząt domowych.
Wiemy, że w atopowym zapaleniu skóry bariera skórna jest uszkodzona, co sprawia, że nasz układ odpornościowy oparty na skórze reaguje bardziej niż zwykle, gdy zostanie pobudzony na powierzchni. Ponadto, wiele osób z atopowym zapaleniem skóry nie ma wystarczającej odpowiedzi immunologicznej na bakterie znajdujące się na ich skórze. Wszystkie te czynniki współdziałają ze sobą, aby wywołać nawroty atopowego zapalenia skóry.
Dzięki zrozumieniu czynników wywołujących chorobę, udało nam się opracować metody leczenia, które skupiają się na wymykającym się spod kontroli układzie odpornościowym. Teraz możemy znacznie lepiej radzić sobie z atopowym zapaleniem skóry.
Nowe metody leczenia
W ostatnich latach FDA zatwierdziła dwa nowe sposoby leczenia atopowego zapalenia skóry. Crisaborole (Eucrisa) jest pierwszym inhibitorem fosfodiesterazy-4 (PDE4). Jest to krem, który blokuje enzym PDE4, aby zmniejszyć stan zapalny.
Kontynuacja
Dupilumab (Dupixent) jest lekiem biologicznym. Blokuje on działanie białek zwanych cytokinami, które wytwarza układ odpornościowy: interleukiny-4 (IL-4) i interleukiny-13 (IL-13). Przyczyniają się one do powstania stanu zapalnego, zmniejszenia bariery ochronnej skóry i silnego świądu w atopowym zapaleniu skóry. Zablokowanie ich zmniejsza stan zapalny i świąd.
Ten lek odmienił leczenie atopowego zapalenia skóry. Choć nie działa u wszystkich, u tych, którym pomaga, zmienia życie. Czasami zaczyna działać już w pierwszych tygodniach po rozpoczęciu jego stosowania.
Inną zaletą dupilumabu jest jego bezpieczeństwo, zwłaszcza u dzieci. Leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna, niosą ze sobą długoterminowe ryzyko, takie jak uszkodzenie nerek i wysokie ciśnienie krwi. Dlatego musimy regularnie wykonywać badania krwi u osób, które przyjmują te leki.
W przypadku dupilumabu nie musimy wykonywać badań krwi. Jedyne efekty uboczne to reakcje w miejscu wkłucia igły i ewentualnie zapalenie oka, które może leczyć okulista. Możemy więc teraz czuć się bardziej komfortowo, bezpiecznie lecząc pacjentów.
Dupilumab naprawdę zmienił oblicze gry. Moi pacjenci mówią mi, jak bardzo zmienił on ich życie. Niektórzy z nich nie muszą już prawie stosować gęstych kremów, aby opanować świąd. Mogą znów uprawiać sport i chodzić na imprezy.
Już wkrótce
Dupilumab to tylko wierzchołek góry lodowej. W ciągu najbliższego roku powinny pojawić się dwa kolejne leki biologiczne. Podobnie jak dupilumab, one również celują w działanie IL-13 i mają podobny profil bezpieczeństwa. Oznacza to, że będziemy mieli więcej bezpiecznych wyborów do przepisania dla naszych pacjentów.
Inną grupą leków na umiarkowane i ciężkie atopowe zapalenie skóry, która właśnie się pojawia, są inhibitory kinazy Janusa (JAK). Leki te blokują komunikaty, które sygnalizują układowi odpornościowemu wytwarzanie większej ilości cytokin.
Trzy inhibitory JAK są w fazie rozwoju i wyglądają obiecująco. Jeden z nich, abrokitynib, działał lepiej niż dupilumab w badaniu head-to-head.
W przeciwieństwie do leków podawanych w zastrzykach, takich jak dupilumab, inhibitory JAK są dostępne w postaci tabletek, które przyjmuje się codziennie. Jest to ogromny plus dla osób, które nie chcą brać zastrzyków.
Największym pytaniem jest bezpieczeństwo. Dwa inhibitory JAK, które są stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i są w trakcie opracowywania dla atopowego zapalenia skóry, mają na etykiecie ostrzeżenie w postaci czarnej skrzynki o poważnych zagrożeniach, takich jak rak, zakrzepy krwi i infekcje.
Żadne z tych zagrożeń nie pojawiło się w badaniach nad atopowym zapaleniem skóry. Ale inhibitory JAK mogą powodować nudności, bóle głowy, trądzik i większe szanse na zakażenie opryszczką, przy czym ryzyko zależy od leku. Ponadto osoby, które je przyjmują, będą potrzebowały badań krwi, aby obserwować problemy.
Kontynuacja
Nowe topiki
Trwają prace nad kilkoma nowymi lekami stosowanymi miejscowo, czyli nakładanymi bezpośrednio na skórę, w tym nad miejscową wersją inhibitora JAK. Jesteśmy podekscytowani tymi lekami, ponieważ będą one stanowiły alternatywę dla miejscowych sterydów.
W przygotowaniu jest również inny inhibitor PDE4, który może być silniejszy niż crisaborole.
Tapinarof jest pierwszym z nowej klasy leków miejscowych zwanych terapeutycznymi środkami modulującymi receptory węglowodorów arylowych (TAMA). Działa on w inny sposób, aby zmniejszyć stan zapalny i świąd w atopowym zapaleniu skóry.
Jednym z problemów wielu osób stosujących niesteroidowe leki miejscowe, które są obecnie dostępne na rynku w leczeniu atopowego zapalenia skóry (miejscowe inhibitory kalcyneuryny, takie jak takrolimus i pimekrolimus; crisaborole) jest pieczenie lub kłucie. Wszystkie te nowe leki niesteroidowe wydają się być mniej prawdopodobne, aby spowodować te problemy niż te, które mamy teraz.
Innym nowym sposobem leczenia jest spray do skóry ze zdrowymi bakteriami. Te dobre zarazki zwalczają złe bakterie, które pogarszają atopowe zapalenie skóry i powodują infekcje.
Kilka z tych sprayów jest w fazie rozwoju i myślę, że będą one bardzo interesujące do oglądania. Mogą one być w stanie zmniejszyć stan zapalny i poprawić atopowe zapalenie skóry. Dodatkowo, myślę, że wielu osobom spodoba się fakt, że są one naturalne -- uzupełniają dobre bakterie na skórze.
