Inhibitory PI3K stały się popularną metodą leczenia raka piersi z pozytywnym wpływem receptorów hormonalnych, poprawiając wskaźniki przeżycia wolnego od progresji choroby u chorych na raka piersi ER+.
Szacuje się, że w 2022 roku u 287 850 kobiet w Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowany inwazyjny rak piersi - około 80% raków piersi to raki estrogenoreceptorowe (ER+), co czyni je najczęstszym podtypem raka piersi.
Nowotwory ER+ mają wiele receptorów estrogenowych. W leczeniu raka piersi ER+ często stosuje się terapie hormonalne. W zaawansowanych przypadkach raka piersi ER+ - a nawet w niektórych wczesnych stadiach choroby - guzy mogą być oporne na leczenie hormonalne.
W jednym z ostatnich badań stwierdzono, że pacjenci z przerzutowym rakiem piersi, którzy byli hormonalnie dodatni (HR+) i negatywni w stosunku do receptora 2 ludzkiego czynnika wzrostu (HER2-), nie reagowali tak dobrze na niektóre leki chemioterapeutyczne i mieli niższe wskaźniki przeżycia.
Potrzebne były nowe metody leczenia, aby zwiększyć wskaźniki przeżycia wolnego od progresji choroby (czas, przez jaki pacjenci z rakiem piersi żyją bez pogarszania się stanu zdrowia).
Co to jest PI3K?
Poszukiwanie alternatywnych metod leczenia doprowadziło do odkrycia, że szlak kinazy fosfatydyloinozytolu-3 (PI3K), który kontroluje metabolizm, wzrost, podziały i przeżycie komórek oraz umożliwia ich prawidłowe funkcjonowanie, często nie działa prawidłowo u chorych na raka piersi.
Mutacja lub zmiana w genie PIK3CA powoduje zaburzenie procesu podziału i replikacji komórek i jest związana z kilkoma rodzajami nowotworów, w tym z rakiem jelita grubego, rakiem endometrium, rakiem płuc i rakiem piersi.
Gen PIK3CA odgrywa również rolę w hormonozależnym raku piersi. Badania wykazały, że mutacje tego genu występują nawet w 40% przypadków raka piersi z receptorem estrogenowym (ER).
Co to są inhibitory PI3K?
Celem inhibitorów PI3K jest hamowanie genów, które uległy awarii, co prowadzi do obumierania komórek nowotworowych i zmniejszania się guzów. Leki te stały się obiecującą opcją leczenia zaawansowanego raka piersi. FDA zatwierdziła pierwszy inhibitor PI3K do leczenia raka piersi w 2019 roku.
Leki zostały opracowane dla kobiet po menopauzie i mężczyzn z zaawansowanym rakiem piersi, których guzy są hormonozależne i HER2-ujemne z mutacją PIK3CA. Lek doustny jest podawany z drugim lekiem, który blokuje wpływ estrogenów na komórki nowotworowe.
Aby ustalić, czy inhibitor PI3K jest właściwym lekiem w leczeniu raka piersi, lekarze opieki zdrowotnej używają zatwierdzonego przez FDA zestawu do badania próbki krwi na obecność mutacji genu PIK3CA.
Czy inhibitory PI3K działają?
W wielu badaniach klinicznych wykazano, że połączenie inhibitora PI3K i leku blokującego wydzielanie hormonów było skutecznym leczeniem chorych na HR-dodatniego, HER2-ujemnego zaawansowanego raka piersi z mutacją PIK3CA.
Jednym z najważniejszych wyników było to, że lek ten wiązał się z przeżyciem wolnym od progresji choroby wynoszącym 11 miesięcy, w porównaniu z mniej niż 6 miesiącami w przypadku pacjentów z rakiem piersi z mutacją PIK3CA, którzy nie otrzymywali inhibitorów PI3K.
Skuteczność pierwszego inhibitora PI3K doprowadziła do opracowania kolejnych leków. Inhibitory PI3K są często stosowane w połączeniu z innymi terapiami, w tym z terapią endokrynologiczną.
Kto może przyjmować inhibitory PI3K?
Inhibitory PI3K zostały opracowane z myślą o osobach z mutacją genu PIK3CA. Niektóre nowotwory, w tym rak jelita grubego, mózgu i żołądka, charakteryzują się wysokim odsetkiem mutacji w tym genie; jeden z leków tej klasy jest również skutecznym lekiem dla chorych na raka piersi.
Mutacja w jednym z genów, który jest częścią szlaku PI3K, jest często spotykana w zaawansowanych guzach HR+/HER2C lub HER2+ raka piersi; ta sama mutacja występuje również w 9% guzów potrójnie ujemnego raka piersi.
Gdy komórki na szlaku PI3K są nadaktywne, może to prowadzić do oporności na powszechnie stosowane metody leczenia raka piersi, w tym terapię hormonalną i chemioterapię. W takich przypadkach inhibitory PI3K mogą być stosowane jako leczenie pierwszego rzutu.
Jakie są działania niepożądane inhibitorów PI3K?
Różne inhibitory PI3K celują w różne białka w komórkach, próbując w ten sposób obkurczyć komórki nowotworowe i zabić komórki rakowe.
Inhibitory PI3K, które celują w mniejszą liczbę białek komórkowych, wiążą się z mniejszą liczbą działań niepożądanych. Mając mniej działań niepożądanych, pacjenci mogą przyjmować leki w większych dawkach przez dłuższy, nieprzerwany okres.
Im więcej białek komórkowych jest zwalczanych przez inhibitory PI3K, tym większe jest ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W niektórych przypadkach ciężkie działania niepożądane spowodowały, że lekarze musieli zmniejszyć dawkę leku, zalecić przerwę w przyjmowaniu leku (przerwę w stosowaniu leku) lub całkowicie zaprzestać jego przepisywania.
Ogólnie rzecz biorąc, inhibitory PI3K wiążą się z kilkoma powszechnymi działaniami niepożądanymi, takimi jak nudności i wymioty, zmniejszenie apetytu, utrata wagi, owrzodzenia w jamie ustnej, wypadanie włosów oraz problemy z nerkami, wątrobą lub trzustką. Ze względu na możliwość wystąpienia wysypki ze złuszczaniem i pęcherzami oraz innych ciężkich reakcji skórnych, inhibitory PI3K mogą nie być zalecane dla osób, u których w przeszłości występowały takie reakcje.
Innym częstym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem inhibitorów PI3K jest wysoki poziom cukru we krwi. Badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie diety ketogenicznej (keto) o wysokiej zawartości tłuszczu i niskiej zawartości węglowodanów lub przyjmowanie popularnego leku przeciwcukrzycowego w celu kontrolowania poziomu insuliny wiązało się z większym zmniejszeniem rozmiaru guza niż przyjmowanie samego inhibitora PI3K.
Jeśli chodzi o leczenie raka piersi, dowiedzenie się więcej o roli, jaką odgrywa mutacja PI3K w raku piersi ER+ oraz o tym, w jaki sposób inhibitory PI3K mogą pomóc, jest ważnym elementem bycia wyedukowaną pacjentką i poczucia kontroli nad swoim planem leczenia.
