Nowszy lek na reumatoidalne zapalenie stawów może zwiększać ryzyko wystąpienia chorób serca i nowotworów

Napisane przez lekarzy współpracowników

Amy Norton

Reporter HealthDay

THURSDAY, Jan. 27, 2022 (HealthDay News) -- Znalezienie odpowiedniego leku na reumatoidalne zapalenie stawów nie jest łatwe, a nowsza pigułka przeciwko chorobie niesie ze sobą większe ryzyko ataku serca, udaru i raka niż starsze leki na RZS, nowe badanie kliniczne potwierdza.

Badanie zostało zlecone przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków po wcześniejszych sygnałach dotyczących bezpieczeństwa leku o nazwie tofacitinib (Xeljanz).

W odpowiedzi na ustalenia, opublikowane 26 stycznia w New England Journal of Medicine, FDA zmieniła oznakowanie leku, a także dwóch innych w tej samej klasie leków, znanych jako inhibitory JAK.

Leki są teraz zobowiązane do noszenia ostrzeżeń o zwiększonym ryzyku. FDA zaleca również lekarzom, aby przepisywali inhibitory JAK tylko po tym, jak pacjent spróbował i zawiódł przynajmniej jeden inhibitor TNF - starszą klasę leków na RZS.

Eksperci stwierdzili, że badanie dostarcza ważnych informacji, ale pacjenci muszą porozmawiać z lekarzem o tym, co to oznacza dla nich. Osoby już przyjmujące inhibitory JAK mogą uważać, że korzyści przewyższają ryzyko.

W badaniu wzięło udział prawie 4 400 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) w wieku 50 lat i starszych, którzy mieli co najmniej jeden czynnik ryzyka choroby serca lub udaru, taki jak wysokie ciśnienie krwi lub cukrzyca. Wszystkim nie udało się uzyskać odpowiedniej ulgi po zastosowaniu standardowego leku na RZS, metotreksatu. Zostali losowo przydzieleni do rozpoczęcia leczenia tofacitinibem lub inhibitorem TNF.

W ciągu następnych czterech lat pacjenci otrzymujący tofacitinib byli o jedną trzecią bardziej narażeni na zawał serca lub udar mózgu niż ci, którzy przyjmowali bloker TNF.

Natomiast ich ryzyko rozwoju raka było o 48% wyższe: Nieco ponad 4% pacjentów z tofacitinibem rozwinęło raka, w porównaniu z 3% pacjentów z inhibitorem TNF.

RZS jest spowodowane błędnym atakiem układu odpornościowego na własną tkankę stawową, co prowadzi do bólu, obrzęku i sztywności stawów. Z czasem ten ogólnoustrojowy stan zapalny może powodować problemy w innych częściach ciała, w tym w sercu, płucach, skórze i oczach.

Istnieje wiele leków na RZS, które mogą spowolnić postęp uszkodzeń stawów poprzez ukierunkowanie części odpowiedzi immunologicznej. Inhibitory TNF należą do nich i obejmują leki takie jak etanercept (Enbrel) i adalimumab (Humira).

Inhibitory JAK - tofacitinib, baricitinib (Olumiant) i upadacitinib (Rinvoq) - to stosunkowo nowe metody leczenia RZS. W przeciwieństwie do inhibitorów TNF, które są wstrzykiwane lub podawane w infuzji, są one przyjmowane doustnie.

Ponieważ wszystkie te leki hamują część układu odpornościowego, mogą sprawić, że ludzie będą bardziej podatni na infekcje. I inhibitory TNF są związane z nieco zwiększonym ryzykiem niektórych nowotworów, w tym chłoniaka i raka skóry.

Ale w nowym badaniu, tofacitinib nosił wyższe ryzyko raka niż inhibitory TNF zrobił.

Nie jest jasne, dlaczego, powiedział główny badacz dr Steven Ytterberg, który był reumatologiem w Mayo Clinic w Rochester, Minn. w czasie badania.

Ale, zauważył, inhibitory JAK biorą na cel inną część układu odpornościowego niż blokery TNF -- co może stanowić różnicę.

Wtedy było dodatkowe ryzyko sercowo-naczyniowe: 3.4% pacjentów z tofacitinibem miało atak serca lub udar, lub zmarło z przyczyn sercowo-naczyniowych, w porównaniu z 2.5% użytkowników inhibitorów TNF.

Ytterberg powiedział, że to może nie odzwierciedlać szkody z inhibitora JAK: Inne badania powiązały blokery TNF ze zmniejszonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, prawdopodobnie dlatego, że tłumią one stan zapalny.

"Jednym z pytań jest, czy oba rodzaje leków zmniejszają ryzyko sercowo-naczyniowe, ale inhibitory TNF są w tym lepsze" - powiedział Ytterberg.

FDA mówi teraz, że pacjenci z RZS powinni najpierw spróbować leków anty-TNF. Ale co z osobami już przyjmującymi inhibitor JAK?

Istnieje wiele czynników, które należy rozważyć przy podejmowaniu decyzji o kontynuacji leczenia, powiedział dr S. Louis Bridges Jr, lekarz naczelny i przewodniczący wydziału medycyny w Hospital for Special Surgery w Nowym Jorku.

Bridges powiedział, że dla pacjentów z RZS znalezienie leku, który działa może być procesem prób i błędów - a wielu z tych, którzy są na inhibitorze JAK może już próbować inhibitora TNF. Jeśli więc ich obecny lek jest dla nich skuteczny, należy rozważyć te korzyści i ryzyko.

I to wymaga dyskusji z lekarzem, Bridges powiedział.

"Musimy spojrzeć na osobę, a jego lub jej osobistych czynników ryzyka dla choroby sercowo-naczyniowej i raka," powiedział.

Osobiste preferencje pacjentów - w tym chęć przyjmowania leków doustnych zamiast zastrzyków lub infuzji - są również ważne, powiedział Bridges.

Ytterberg zgodził się, że te rozmowy są kluczowe. "Jeśli pacjent jest na inhibitorze JAK i dobrze sobie radzi, to właśnie tam pojawia się dylemat" - powiedział.

"Ostatecznie", powiedział Ytterberg, "sprowadza się to do postrzegania ryzyka przez pacjenta. Jeśli ja jestem pacjentem, czy czuję się komfortowo pozostając na tym leku?".

Badanie zostało sfinansowane przez producenta Xeljanz, firmę Pfizer Inc.

Więcej informacji

American College of Rheumatology ma więcej na temat reumatoidalnego zapalenia stawów.?