Nadzieja na horyzoncie w przypadku zaawansowanego raka piersi

Nowe metody leczenia wydłużają czas przeżycia i poprawiają jakość życia

Medically Reviewed by Charlotte E. Grayson Mathis, MD By Gina Shaw From the doctor Archives

Statystyki są pocieszające i dobrze znane: Kiedy rak piersi jest wykrywany i leczony we wczesnym stadium, 86% lub więcej kobiet przeżywa co najmniej pięć lat.

Co z kobietami, które mają zaawansowanego raka piersi? Co z kobietami, u których zdiagnozowano raka piersi w stadium III, w którym może być dotkniętych kilka węzłów chłonnych, lub raka piersi z przerzutami (stadium IV), który rozprzestrzenił się na inne części ciała?

Bez wątpienia czeka ich trudniejsza walka. Jednak badania medyczne czynią postępy w opiece nad nimi. Kobiety z rakiem piersi w III stadium mają obecnie 49% do 56% szans na przeżycie pięciu lat, podczas gdy kobiety, u których zdiagnozowano raka piersi z przerzutami - kiedyś uważanego za beznadziejny - mają obecnie 16% szans na przeżycie pięciu lat. Co więcej, testowane nowe metody leczenia dają wielką nadzieję, że kobiety te mogą wkrótce żyć dłużej i lepiej.

Aby zrozumieć korzyści płynące z leczenia raka piersi w późniejszym stadium, lekarz zwrócił się do trzech wybitnych onkologów: Claudine Isaacs, MD, współdyrektor programu raka piersi w Georgetown University Medical Center; Edith Perez, MD, profesor medycyny w Mayo Medical School w Jacksonville na Florydzie; oraz, Jonathan Serody, MD, profesor nadzwyczajny medycyny i badacz w University of North Carolina's Lineberger Comprehensive Cancer Center.

Oto ich podsumowanie leków dających nadzieję na horyzoncie:

Immunoterapia

Największą obecnie nowością dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi jest lek o nazwie Herceptin. Żadna inna terapia w ostatnich latach nie zrobiła tyle, aby przedłużyć życie kobiet z chorobą w późniejszym stadium: W badaniu opublikowanym w New England Journal of Medicine, Herceptin poprawił średni czas przeżycia kobiet z chorobą HER2-dodatnią w stadium IV z 20 miesięcy do 25 miesięcy. To najbardziej znacząca poprawa przeżycia dla tych kobiet, jaką zaobserwowano od dłuższego czasu.

Herceptyna należy do nowej klasy leków zwanych przeciwciałami monoklonalnymi - laboratoryjnie opracowanych przeciwciał zaprojektowanych tak, aby naśladowały odpowiedź własnego układu odpornościowego. Herceptyna celuje w białko HER2, które, gdy jest nadmiernie produkowane w komórkach piersi, prowadzi do proliferacji nieprawidłowych komórek lub raka. Gdy lek znajdzie białka HER2 na powierzchni komórki nowotworowej, wiąże się z nimi i albo całkowicie zabija komórki nowotworowe, albo zatrzymuje ich proliferację.

Herceptyna jest skuteczna tylko u 20%-30% kobiet, których nowotwory wiążą się z nadprodukcją białka HER2. Mimo to, w przypadku tych kobiet "Herceptyna poprawiła wskaźniki przeżycia bardziej niż cokolwiek innego" - mówi Claudine Isaacs, MD, profesor nadzwyczajny medycyny i onkologii w Georgetown University Medical Center i współdyrektor programu raka piersi. Herceptyna jest przedstawicielem nowego podejścia do leczenia zaawansowanego raka piersi, a w opracowaniu jest więcej przeciwciał monoklonalnych, które będą skierowane na inne przyczyny choroby. Na przykład, badacze przyglądają się obecnie kilku lekom, które mają wpływać na inne białko zaangażowane w niektóre typy raka piersi, zwane HER1, lub bardziej powszechnie, EGFR. Chociaż wstępne wyniki nie były szczególnie pozytywne, naukowcy wciąż mają nadzieję, że dalsze badania nad lekami ukierunkowanymi na EGFR będą bardziej udane.

Terapia hormonalna

Kobiecy hormon estrogen stymuluje wzrost komórek piersi, w tym komórek nowotworowych. Dlatego leki blokujące estrogeny na różne sposoby mogą zwalczać raka, który ma receptor estrogenowy (ER+). W istocie, leki te "zagładzają" nieprawidłowe komórki z estrogenów, które są im potrzebne do rozmnażania się. Tamoksyfen (nazwa handlowa Nolvadex) jest najbardziej znaną terapią hormonalną. Był to pierwszy lek antyestrogenowy dostępny do stosowania w leczeniu zaawansowanego raka piersi, a jego działanie polega na selektywnym blokowaniu wpływu estrogenów na komórki raka piersi. (Inny lek, Fareston, działa podobnie do tamoksyfenu i jest dostępny w leczeniu zaawansowanego raka piersi. Niestety, nie wszystkie nowotwory piersi reagują na SERM-y, a inne z czasem stają się odporne na to leczenie.

Teraz jednak dostępny jest nowy rodzaj leku antyestrogenowego. Trzy z tych leków są obecnie dostępne - Arimidex, Femara i Aromasin - i każdy z nich jest przyjmowany w formie tabletek. Leki te obiecują więcej opcji dla kobiet z zaawansowaną chorobą - nawet dla tych, których rak stał się odporny na tamoksyfen.

W rzeczywistości Arimidex i Femara są obecnie zatwierdzone do wstępnego stosowania u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, a nie jako druga linia obrony po niepowodzeniu Tamoxifenu. Arimidex został również zatwierdzony jako terapia adiuwantowa - leki podawane po operacji lub naświetlaniu - dla kobiet z niektórymi rodzajami wczesnego raka piersi.

Inhibitory aromatazy działają inaczej niż tamoksyfen; faktycznie obniżają ilość estrogenów produkowanych przez organizm. Istnieją również dowody na to, że mogą to być leki bardziej skuteczne. Przełomowe badanie ATAC wykazało ostatnio, że Arimidex był znacznie skuteczniejszy niż Tamoxifen u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi, a kilka badań wskazuje, że inhibitory aromatazy powodują mniejszą toksyczność i mniej skutków ubocznych niż Tamoxifen.

"Jeśli chodzi o terapie hormonalne, mamy obecnie znaczną liczbę dostępnych środków, przy czym cały czas pojawiają się nowe i możemy je sekwencjonować" - mówi Isaacs.

Inny lek antyestrogenowy, Faslodex, jest przedstawicielem całej nowej klasy leków, które działają poprzez niszczenie receptorów estrogenowych w komórkach rakowych piersi. Faslodex został zatwierdzony przez FDA i jest już dostępny. Podaje się go w formie zastrzyku i jest zatwierdzony do stosowania u kobiet z ER+ opornym na tamoksyfen przerzutowym rakiem piersi. Przynajmniej jedno badanie wskazuje, że może być również pomocny dla kobiet, które wcześniej otrzymywały inne leczenie hormonalne oprócz tamoksyfenu, takie jak inhibitory aromatazy.

Wcześniejsze wersje terapii hormonalnej czasami powodowały nudności, krwawienie i skrzepy krwi, ale te efekty uboczne zostały znacznie zmniejszone dzięki nowszym lekom. "Jakość życia z tymi lekami jest znacznie lepsza, a efekty uboczne są znacznie bardziej tolerowane" - mówi Isaacs.

Chemioterapia

Podobnie jak w przypadku terapii hormonalnej, specjaliści od raka mają obecnie do dyspozycji więcej niż kiedykolwiek wcześniej leków do chemioterapii w leczeniu kobiet z zaawansowanym rakiem piersi. Naukowcy wypróbowują zarówno kombinacje różnych leków chemioterapeutycznych, jak i podejścia, w których stosuje się je pojedynczo w różnych sekwencjach. Choć może się to wydawać nieistotne, majstrowanie przy kombinacjach i sekwencjach leków chemioterapeutycznych przyniosło dużą różnicę dla kobiet z rakiem piersi. Terapia gęstości dawki, w której leki chemioterapii są przyjmowane częściej niż tradycyjnie, również okazała się skuteczna u kobiet z zaawansowanym rakiem, nawet po niepowodzeniu standardowej chemioterapii.

Isaacs przewiduje, że najnowocześniejsza opieka nad zaawansowanym rakiem piersi w przyszłości może również łączyć chemioterapię z nowszymi rodzajami leków: immunoterapią, terapią hormonalną, a nawet szczepionkami.

"Dużym ruchem jest przyjrzenie się nowatorskim środkom podawanym w połączeniu ze standardową chemioterapią. To może być sposób, aby naprawdę przedłużyć przeżycie" - mówi Isaacs. Firma Genentech, która opracowała Herceptin, testuje obecnie przeciwciało blokujące czynnik wzrostu, który jest ważny dla tworzenia nowych naczyń krwionośnych. Takie przeciwciało mogłoby działać w połączeniu z chemioterapią, aby powstrzymać wzrost komórek rakowych.

W ramach podwójnego uderzenia, Herceptin jest również łączony z lekami chemioterapeutycznymi, Taxolem i karboplatyną (nazwa handlowa Paraplatin), w dużym badaniu klinicznym prowadzonym przez U.S. Oncology Group i McGill University. Inne badania wykazały potencjał w Gemzar -- leku obecnie zatwierdzonego do leczenia innych rodzajów raka -- szczególnie u kobiet z rakiem z przerzutami.

Obietnica szczepionek

W Lineberger Cancer Center na Uniwersytecie Karoliny Północnej naukowcy kończą właśnie badania nad szczepionką terapeutyczną stosowaną w leczeniu zaawansowanego raka piersi. Ten rodzaj szczepionki na raka nie działa w taki sposób, jak szczepionki na infekcje takie jak odra. Podaje się je ludziom, aby zapobiec chorobie. Terapeutyczne szczepionki przeciw rakowi są badane, aby pomóc układowi odpornościowemu organizmu "ożywić się" do walki z chorobą. Początkowo, przynajmniej, byłyby one stosowane u kobiet, które wyczerpały wszystkie inne metody leczenia.

W tym przypadku szczepionka jest dostosowywana do każdej kobiety indywidualnie. Lekarze pobierają komórki dendrytyczne kobiety - rodzaj białych krwinek, które ostrzegają układ odpornościowy przed obecnością nieprawidłowych białek obecnych w komórkach raka piersi - i konstruują je w taki sposób, aby wzmocnić ich odpowiedź przeciwko konkretnemu rodzajowi nieprawidłowego białka.

"Szukamy ¼ regresji ustalonych guzów. Z definicji oznacza to co najmniej 25% skurczenie się ustalonych guzów" - powiedział badacz Jonathan Serody, MD, kiedy rozpoczęły się próby. Nie może on jeszcze powiedzieć, czy uzyskano oczekiwaną odpowiedź, ale zauważa, że szczepionka była dobrze tolerowana przez kilkanaście kobiet biorących udział w badaniach. Serody spodziewa się, że szczepionka będzie najbardziej skuteczna w połączeniu z innymi metodami leczenia, takimi jak terapia hormonalna czy chemioterapia. Badanie przeprowadzone na Uniwersytecie Karoliny Północnej jest tylko jednym z kilku, w których ocenia się ewentualne szczepionki na raka piersi.

"Dzięki takim rzeczom jak szczepionki, terapie łączone i inne fascynujące możliwości, zaczynamy patrzeć poza standardową chemioterapię i na nowe środki do ataku na zaawansowanego raka piersi" - mówi Isaacs. "Opracowujemy całą gamę terapii, które działają na podstawie różnych mechanizmów działania, co daje kobietom z zaawansowanym rakiem piersi więcej opcji niż kiedykolwiek wcześniej".