Upadacitinib uzyskał akceptację FDA dla zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa
Heidi Splete
02 maja 2022 -- Amerykańska Agencja Żywności i Leków zatwierdziła upadacitinib (Rinvoq) jako doustne leczenie aktywnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u dorosłych, jego producent AbbVie ogłosił 29 kwietnia.
Upadacitinib, selektywny i odwracalny inhibitor kinazy Janusa, jest drugim lekiem w swojej klasie, który został zatwierdzony przez FDA na zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, po tofacitinibie (Xeljanz) w grudniu.
Upadacitinib jest obecnie wskazany dla pacjentów z aktywnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (ZZSK), u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja jednego lub więcej blokerów czynnika martwicy nowotworów (TNF). Upadacitinib jest już zatwierdzony przez FDA dla dorosłych z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów, umiarkowanie lub ciężko aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz umiarkowanie lub ciężko aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, u których odpowiedź lub nietolerancja jednego lub więcej inhibitorów TNF była niewystarczająca. Został on również zatwierdzony dla dorosłych i pacjentów pediatrycznych w wieku 12 lat i starszych z opornym, umiarkowanym do ciężkiego, atopowym zapaleniem skóry.
Europejska Agencja Leków wydała zgodę na dopuszczenie do obrotu upadacitinibu u dorosłych z aktywnym ZZSK w styczniu 2021 roku.
Dwa główne badania kliniczne stanowią podstawę decyzji zatwierdzającej FDA. Badanie kliniczne fazy 3 SELECT-AXIS 2 obejmowało pacjentów z nieadekwatną odpowiedzią lub nietolerancją na jeden lub dwa biologiczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (bDMARD). Łącznie 44,5% pacjentów z ZZSK, którzy zostali losowo przydzieleni do upadacitinibu w dawce 15 mg raz na dobę, spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci co najmniej 40% poprawy w kryteriach odpowiedzi Assessment in Spondyloarthritis International Society (ASAS 40) po 14 tygodniach, w porównaniu z 18,2% otrzymującymi placebo.
W drugim badaniu, badaniu klinicznym fazy 2/3 SELECT-AXIS 1, testowano upadacitinib u pacjentów, którzy nigdy nie przyjmowali bDMARDs i mieli niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję na co najmniej dwa NSAIDs. W tym badaniu znacznie więcej pacjentów losowo przydzielonych do podawania 15 mg upadacitinibu osiągnęło ASAS 40 w ciągu 14 tygodni, w porównaniu z placebo (51% vs. 26%).
Pacjenci losowo przydzieleni do stosowania upadacitinibu wykazywali również znaczącą poprawę w zakresie oznak i objawów ZZSK, a także poprawę w zakresie funkcji fizycznych i aktywności choroby, w porównaniu z placebo, po 14 tygodniach. Profil bezpieczeństwa pacjentów z ZZSK leczonych upadacitinibem był podobny do obserwowanego w badaniach z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub łuszczycowym zapaleniem stawów. Potencjalne ciężkie działania niepożądane obejmują zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów w wieku 50 lat i starszych z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego; zwiększone ryzyko poważnych zakażeń, takich jak gruźlica; oraz zwiększone ryzyko niektórych nowotworów, zgodnie z oświadczeniem firmy.
