2018 Lifetime Achievement: James P. Allison, PhD

By Stephanie Watson From the doctor Archives

Strata matki na chłoniaka i dwóch wujków na czerniaka i raka płuc nauczyła Jamesa P. Allisona, PhD, trudnej lekcji w młodym wieku. "Moja matka była leczona promieniowaniem, a mój wujek, który miał raka płuc, był leczony chemioterapią. Widziałem spustoszenie po tych terapiach, które ostatecznie okazały się nieskuteczne" - mówi.

Allison wiedział, że chce pracować w badaniach nad rakiem, aby stworzyć bardziej skuteczne i mniej toksyczne metody leczenia. Licencjacki kurs immunologii na University of Texas at Austin rozbudził jego zainteresowanie komórkami T, wojowniczymi komórkami układu odpornościowego, które bronią organizmu przed infekcjami i rakiem.

W październiku Allison otrzymał Nagrodę Nobla 2018 w dziedzinie fizjologii lub medycyny wspólnie z japońskim immunologiem Tasuku Honjo, MD, PhD. Allison spędził ponad 30 lat na badaniu, jak działają komórki T i co włącza i wyłącza odpowiedź immunologiczną przeciwko rakowi.

W latach 80. odkrył receptor antygenów komórek T, który określa jako "wyłącznik zapłonu" komórki. Kilka lat później wykazał, że cząsteczka o nazwie CD28 działa jak "pedał gazu". Wreszcie odkrył, że CTLA-4, białko na powierzchni komórek T, jest "hamulcem", sygnalizując układowi odpornościowemu, aby powstrzymał miliony komórek T przed atakiem na nowotwór.

Kolejnym krokiem, jak mówi, było uniemożliwienie włączenia hamulców - "aby dać komórkom T czas na kontynuowanie działań i eliminację guzów". Praca Allisona doprowadziła do opracowania leków zwanych przeciwciałami blokującymi punkty kontrolne, w tym ipilimumabu (Yervoy) na czerniaka.

"Kiedy zaczynaliśmy tę pracę, mediana długości życia z przerzutowym czerniakiem wynosiła 11 miesięcy i żaden lek tego nie zmienił" - mówi. Wśród osób leczonych Yervoyem ponad 20% nadal żyje po 3 latach, a niektórzy przeżyli 10 lat.

Od tego czasu opracowano nowe leki ukierunkowane na inny wyłącznik, PD-1, które są stosowane w leczeniu nowotworów głowy i szyi, płuc, nerek i pęcherza moczowego, między innymi. Teraz laboratorium Allisona bada różne kombinacje blokad punktów kontrolnych, aby sprawdzić, którzy pacjenci najlepiej na nie zareagują.

"Nie sądzę, że te podejścia zastąpią którąkolwiek z tradycyjnych terapii", mówi, ale "myślę, że wkrótce immunoterapia będzie częścią każdej udanej terapii nowotworowej".