Inhibitory JAK na łuszczycowe zapalenie stawów: Jak działają, skutki uboczne, Tofacitinib

Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA) istnieje od tysięcy lat. Archeolodzy odkopali egipskie mumie z oznakami choroby. W tamtych czasach, leczenie spuchniętych i bolesnych stawów oraz czerwonych, swędzących blaszek skórnych obejmowało smołę i arszenik. Ale dziś mamy inne możliwości.

Nadal nie mamy lekarstwa na łuszczycowe zapalenie stawów. Ale leki biologiczne i inne nowe metody leczenia, takie jak inhibitory JAK, celują w pierwotne przyczyny objawów stawowych i skórnych.

Nowe badania pomagają lekarzom lepiej zrozumieć i zarządzać łuszczycowym zapaleniem stawów.

Postępy w diagnostyce

U około 30% osób z łuszczycą dochodzi w końcu do łuszczycowego zapalenia stawów. Jednak u ponad połowy z tych osób diagnoza jest opóźniona o 2 lata lub więcej od wystąpienia objawów. Jest to problem, ponieważ im dłużej łuszczycowe zapalenie stawów pozostaje nieleczone, tym więcej szkód w stawach powoduje.

Obrzęk i ból stawów - szczególnie w takich miejscach jak plecy, kolana, palce i dłonie - mogą być sygnałem, że łuszczycowe zapalenie stawów jest w Twojej przyszłości.

Diagnoza łuszczycowego zapalenia stawów nie może być potwierdzona jednym badaniem. Lekarze stosują kombinację badań obrazowych, takich jak zdjęcia rentgenowskie i rezonans magnetyczny, plus badania krwi. Ale głównie, lekarz może zdiagnozować PsA na podstawie obecności wysypki i charakterystycznych objawów, takich jak zapalenie stawów, dactylitis (obrzęk palców u rąk i nóg), i enthesitis (zapalenie, gdzie ścięgna lub więzadła przyczepiają się do kości).

Nowe metody leczenia

Leki biologiczne

W leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów stosuje się kremy i maści, które łagodzą objawy. Jednak dzięki temu, że naukowcy dowiedzieli się więcej o procesach zachodzących w organizmie, które powodują ŁZS, utorowali drogę nowym metodom leczenia.

Jednym z ważnych odkryć jest to, że białka układu odpornościowego, takie jak TNF-alfa, IL-17-A, IL-12 i 23 wywołują stan zapalny i uszkodzenie stawów. Leki biologiczne, takie jak adalimumab (Humira), etanercept (Enbrel), infliksymab (Remicade), secukinumab (Cosentyx), ixekizumab (Taltz) i ustekinumab (Stelara), celują w te białka, aby spowolnić przebieg choroby. Leki te nazywane są również konwencjonalnymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) lub biologicznymi DMARD.

Guselkumab (Tremfya) jest najnowszym lekiem biologicznym zatwierdzonym do leczenia PsA. Jest to pierwszy lek biologiczny skierowany na białko układu odpornościowego IL-23. Inny lek na IL-23 o nazwie risankizumab (Skyrizi) jest już zatwierdzony do leczenia łuszczycy i PsA.

Około tuzina leków biologicznych jest zatwierdzonych przez FDA do leczenia łuszczycowego zapalenia stawów.

Leki biologiczne mogą po pewnym czasie stracić swoją skuteczność, więc lek, który Ci pomagał, może przestać pomagać. W takim przypadku lekarz prawdopodobnie wypróbuje inny lek z tej samej klasy lub inny, np. inhibitor JAK.

Leki, które działają i wyglądają podobnie do leków biologicznych, nazywane są lekami biopodobnymi. Adalimumab ma kilka leków biopodobnych: Abrilada, Amgevita, Cyltezo, Hadlima, Hulio i Imraldi. Etanercept ma dwa: Erelzi i Eticovo. Natomiast Infliximab ma cztery: Avsola, Inflectra, Ixifi i Renflexis.

Apremilast (Otezla) to kolejny lek, który został zatwierdzony do leczenia łuszczycy i PsA. Blokuje on produkcję enzymu PDE4, a to zmniejsza stan zapalny.

Leki biologiczne poprawiły wyniki dla osób z łuszczycowym zapaleniem stawów, ale nie są one tanie. Te leki mogą kosztować tysiące dolarów każdego miesiąca. Mogą one również trwać kilka miesięcy, zanim zaczniesz odczuwać ich działanie.

Możliwe efekty uboczne leków biologicznych obejmują:

  • infekcje górnych dróg oddechowych

  • Objawy grypopodobne

  • Ból głowy

  • Zakażenia dróg moczowych

  • Reakcje skórne w miejscu zakażenia

Mogą wystąpić inne, poważniejsze działania niepożądane. Na przykład adalimumab i etanercept mogą powodować m.in. drętwienie i mrowienie, obrzęk twarzy, stóp, kostek i podudzi, pokrzywkę oraz nietypowe krwawienie i siniaki. Ważne jest, aby omówić potencjalne skutki uboczne z lekarzem przed rozpoczęciem przyjmowania leku. Musisz wiedzieć, które z nich są na tyle poważne, że wymagają natychmiastowej pomocy w nagłych wypadkach, a które można załatwić przez telefon lub podczas wizyty kontrolnej.

Pamiętaj, aby wspomnieć lekarzowi, jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę. Niektóre leki biologiczne są bezpieczne do stosowania w pierwszej połowie ciąży, podczas gdy inne nie powinny być stosowane w ogóle. Nie powinnaś również przyjmować żywych szczepionek podczas przyjmowania leków biologicznych. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o tym, które szczepionki powinnaś mieć przed rozpoczęciem leczenia, a które są bezpieczne podczas leczenia.

Inhibitory JAK

Inhibitory kinazy Janusa (JAK) to leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs). FDA pierwotnie zatwierdził je do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów i innych chorób. W 2017 roku FDA dodała łuszczycowe zapalenie stawów dla jednego inhibitora JAK, tofacitinibu (Xeljanz), jeśli tradycyjne DMARDs nie były skuteczne. Inny inhibitor JAK, upadacitinib (Rinvoq), jest również zatwierdzony przez FDA dla PsA.

Inhibitory JAK skupiają się na określonych komórkach i blokują działanie enzymów JAK. Enzymy JAK przekazują sygnały do komórek, które zwiększają stan zapalny. Tofacitinib jest szczególnie ukierunkowany na dwa enzymy, JAK1 i JAK3. Upadacitinib blokuje JAK1.

Ukierunkowane DMARDs mogą zacząć działać w ciągu tygodni zamiast miesięcy, ale nie są one zazwyczaj pierwszym leczeniem stosowanym w łuszczycowym zapaleniu stawów. Są one stosowane, jeśli leki biologiczne lub konwencjonalne DMARDs arent skuteczne.

Podobnie jak w przypadku leków biologicznych, przed rozpoczęciem przyjmowania tofacitinibu lub upadacitinibu należy mieć aktualne szczepienia. Należy zapytać lekarza o szczepionki, które można przyjmować podczas stosowania inhibitorów JAK.

Lekarze nie zalecają stosowania inhibitorów JAK, jeśli pacjentka jest w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią, dlatego należy porozmawiać z lekarzem o wszelkich planach zajścia w ciążę w przyszłości.

Niektóre leki mogą również powodować poważne skutki uboczne, jeśli przyjmujesz je razem z inhibitorem JAK. Lekarz może zdecydować o zmianie leku, zmianie dawek lub ścisłym monitorowaniu pacjenta pod kątem potencjalnych problemów.

Należy poinformować lekarza lub farmaceutę o przyjmowaniu leków bez recepty, suplementów lub witamin, aby mieć pewność, że nie przyjmujemy czegoś, co wchodzi w interakcje z leczeniem.

Niektóre z leków, które mogą powodować działania niepożądane, jeśli są przyjmowane z tofacitinibem, to:

  • Flukonazol (Diflucan), lek przeciwgrzybiczy

  • Karbamazepina (Carbatrol, Equetro, Tegretol, inne), fenytoina (Dilantin, Phenytek) i fenobarbital, które są środkami przeciwdrgawkowymi

  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen, naproksen

  • Nefazodon, lek przeciwdepresyjny

You shouldnt take upadacitinib with:

  • Innymi inhibitorami JAK

  • DMARDs

  • Immunosupresanty

Standardowa dawka doustnego tofacitinibu w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów wynosi 5 miligramów dwa razy dziennie. Istnieje również wersja o przedłużonym uwalnianiu, która wynosi 11 miligramów raz dziennie. Twoja dawka może się różnić, jeśli masz inne problemy medyczne, takie jak choroby nerek lub wątroby. Typowa dawka upadacitinibu to jedna tabletka 15 miligramów dziennie.

Lek można przyjmować z jedzeniem lub bez, o dowolnej porze, ale ważne jest, aby przyjmować go o tej samej porze każdego dnia. Jeśli pacjent przyjmuje płynną postać tofacitinibu, należy użyć strzykawki dozującej, którą otrzyma od farmaceuty. Nie należy używać standardowych miar kuchennych; nie są one wystarczająco dokładne do odmierzania leków. W przypadku przyjmowania tabletek o przedłużonym uwalnianiu nie należy ich kruszyć, łamać ani żuć.

Zanim zrealizujesz swoją receptę, sprawdź w swojej firmie ubezpieczeniowej, jaka część kosztów zostanie pokryta. Ceny mogą być różne, ale średni koszt tofacitinibu wynosi od 100 dolarów za tabletkę w przypadku zwykłych tabletek tofacitinibu do 200 dolarów w przypadku tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Wiele firm farmaceutycznych prowadzi programy pomocy w pokryciu kosztów leków, jeśli są one zbyt drogie.

Efekty uboczne inhibitora JAK

Jak każdy lek, tofacitinib może powodować działania niepożądane. Do najczęstszych z nich należą:

  • Biegunka

  • Ból głowy

  • Katar lub duszność w nosie

Istnieją inne działania niepożądane, które mogą być bardziej poważne. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z nich należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższej izby przyjęć:

  • Stolec o barwie gliny

  • Ciemny mocz

  • Żółtaczka (żółte oczy i skóra)

  • Blada skóra. U osób o ciemnej skórze może to być raczej kolor popielaty.

  • Duszność

  • Objawy reakcji alergicznej, takie jak pokrzywka, obrzęk gardła, trudności w oddychaniu lub przełykaniu

  • Wysypka skórna

  • Ból brzucha

  • Wymioty

Upadacitinib może powodować:

  • Zapalenie oskrzeli

  • Herpes simplex

  • Trądzik

  • Opryszczka zwykła

Przed przepisaniem inhibitora JAK, lekarz musi poznać pełną historię choroby. Niektóre schorzenia mogą ulec pogorszeniu, jeśli pacjent będzie przyjmował ten lek.

Do najczęstszych problemów, które mogą powodować ciężkie działania niepożądane lub pogorszenie łuszczycowego zapalenia stawów, należą:

  • Anemia

  • Zapalenie uchyłków, wrzody, perforacje jelit

  • Cukrzyca

  • Choroby serca

  • Choroba nerek

  • Choroba wątroby

  • Gruźlica

Jeśli palisz lub kiedyś paliłeś, możesz mieć większe ryzyko poważnych działań niepożądanych również ze strony tego leku.

Ostrzeżenia FDA dotyczące inhibitorów JAK

Od czasu zatwierdzenia przez FDA inhibitorów JAK do leczenia łuszczycowego zapalenia stawów, pojawiły się doniesienia o poważnych działaniach niepożądanych wśród niektórych osób. Z tego powodu, FDA wydała nowe i zaktualizowane ostrzeżenia dotyczące tych leków.

Aktualizacja ostrzega ludzi o zwiększonym ryzyku zakrzepów krwi, zawałów serca, udarów, raka lub śmierci. Ryzyko wzrasta u pacjentów, którzy palą lub są byłymi palaczami.

Jeśli masz osłabiony układ odpornościowy, leki biologiczne i inhibitory JAK mogą zwiększyć ryzyko zachorowania na infekcje.

Zmiany stylu życia

Ponieważ koszty leczenia są tak wysokie, badacze szukają bardziej opłacalnych sposobów kontrolowania PsA. Zmiana stylu życia, taka jak ćwiczenia i utrata wagi, może być kluczowa.

Wiemy już, że osoby z nadwagą lub otyłością są bardziej narażone na łuszczycowe zapalenie stawów. A ludzie, którzy mają tę chorobę, często mają więcej bólu stawów i innych objawów, jeśli ważą więcej niż jest to zalecane dla ich wzrostu.

Utrata 5% do 15% masy ciała (około 20 funtów, jeśli ważysz 200 funtów) może być wystarczająca, aby poprawić objawy łuszczycowego zapalenia stawów.

Utrata wagi i ćwiczenia mogą również pomóc osobom z łuszczycowym zapaleniem stawów uniknąć choroby serca i zespołu metabolicznego, które są bardziej ryzykowne dla osób z tym schorzeniem.

Hot