Neurofibromatoza 1 i 2: objawy, leczenie, przyczyny

Co to jest neurofibromatoza?

Neurofibromatoza to genetyczne zaburzenie układu nerwowego. Na tkankach nerwowych tworzą się guzy. Głównie, zaburzenia neurofibromatozy wpływają na wzrost i rozwój tkanki komórek nerwowych. Zaburzenia te znane są jako neurofibromatoza typu 1 (NF1) i neurofibromatoza typu 2 (NF2). NF1 jest częstszym typem neurofibromatozy. Schwannomatoza została niedawno zidentyfikowana jako trzeci i bardziej rzadki typ nerwiakowłókniakowatości, ale lekarze nie wiedzą jeszcze o niej zbyt wiele.

NF1 może być również nazywany chorobą Recklinghausena, chorobą von Recklinghausena, fakomatozą von Recklinghausensa, nerwiakowłókniakowatością von Recklinghausensa, nerwiakowłókniakowatością (mnogą), zespołem nerwiakowłókniakowatości, zespołem rakowiaka dwunastnicy lub nerwiakowłókniakowatością obwodową. Powoduje on liczne plamy caf au lait (plamy opalonej lub jasnobrązowej skóry) i nerwiakowłókniaki (miękkie, mięsiste narośla) na skórze lub pod nią. Może również powodować powiększenie lub deformację kości oraz skrzywienie kręgosłupa (skoliozę). Czasami guzy mogą rozwijać się w mózgu, na nerwach czaszkowych lub na rdzeniu kręgowym. Około 50% do 75% osób z NF1 ma również problemy z nauką.

NF2 jest również nazywany obustronną neurofibromatozą akustyczną, neurofibromatozą schwannoma przedsionkowego lub neurofibromatozą centralną. Występuje znacznie rzadziej niż NF1 i charakteryzuje się licznymi guzami na nerwach czaszkowych i rdzeniowych. Guzy, które wpływają na oba nerwy słuchowe i utrata słuchu rozpoczynająca się w wieku kilkunastu lub dwudziestu lat są zazwyczaj pierwszymi objawami NF2.

Symptomy neurofibromatozy

Objawy neurofibromatozy 1 (NF1)

U osób z NF1 pojawiają się następujące objawy:

• Kilka (zwykle 6 lub więcej) plamek typu caf au lait

• Wiele piegów w okolicy pach lub pachwin

• Drobne narośla w tęczówce (kolorowy obszar) oka; nazywane są guzkami Lischa i zazwyczaj nie mają wpływu na wzrok.

• Nerwiakowłókniaki, które występują na lub pod skórą, czasem nawet głęboko w ciele. Są to łagodne (nieszkodliwe) guzy. Jednak w rzadkich przypadkach mogą one przekształcić się w złośliwe lub nowotworowe.

• Deformacje kostne, w tym skręcony kręgosłup (skolioza) lub wygięte nogi

• guzy wzdłuż nerwu wzrokowego, które mogą powodować problemy ze wzrokiem

• Ból związany z nerwami

• Wysokie ciśnienie krwi

• Osteoporoza

• Trudności w uczeniu się

• Duży rozmiar głowy

• Krótka budowa ciała

Objawy neurofibromatozy 2 (NF2)

U osób z NF2 często występują następujące objawy:

• Utrata słuchu

• Osłabienie mięśni twarzy

• Zawroty głowy

• Słaba równowaga

• Nieskoordynowany chód

• Zaćma (mętne obszary na soczewce oka), która rozwija się w niezwykle wczesnym wieku

• Bóle głowy

Objawy schwannomatozy

Osoby z schwannomatozą mogą mieć następujące objawy:

• Ból spowodowany powiększaniem się guzów

• Nudności i mrowienie palców u rąk i nóg

• Słabość palców u rąk i nóg

• Przewlekły ból

• Utrata mięśni

Przyczyny neurofibromatozy

Neurofibromatoza jest często dziedziczona (przekazywana przez członków rodziny poprzez geny). Jednak u około 50% osób, u których niedawno zdiagnozowano to zaburzenie, nie występuje ono w rodzinie. Dzieje się tak dlatego, że choroba może być wynikiem nagłej mutacji (zmiany) w genach. Gdy taka zmiana nastąpi, można przekazać zmutowany gen kolejnym pokoleniom. Mutacje, które prowadzą do neurofibromatozy obejmują:

• Neurofibromatoza 1 (NF1): Gen NF1 na chromosomie 17 wytwarza białko zwane neurofibrominą, które kontroluje wzrost komórek. Mutacja tego genu powoduje utratę neurofibrominy i niekontrolowany wzrost komórek.

• Neurofibromatoza 2 (NF2): Gen NF2 na chromosomie 22 wytwarza białko zwane merlinem lub schwannominem. Hamuje ono powstawanie guzów. Zmiany w tym genie powodują utratę merliny i niekontrolowany wzrost komórek.

• Schwannomatosis: Mutacje dwóch znanych genów związanych ze schwannomatozą, SMARCB1 i LZTR1, które zarówno tłumią guzy, są związane z tym typem neurofibromatozy.

Diagnostyka neurofibromatozy

Neurofibromatoza jest diagnozowana za pomocą szeregu testów, w tym:

• Badanie fizykalne

• Wywiad lekarski

• Historia rodziny

• Zdjęcia rentgenowskie

• Tomografia komputerowa (CT)

• Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

• Biopsja nerwiakowłókniaków

• Badania oczu

• Badania pod kątem określonych objawów, np. badania słuchu lub równowagi

• Testy genetyczne

Aby otrzymać diagnozę NF1, musisz mieć dwie z następujących cech:

• Sześć lub więcej plamek typu caf au lait o wielkości 1,5 centymetra lub większej u osób, które przeszły okres dojrzewania lub 0,5 centymetra lub większej u osób, które nie przeszły okresu dojrzewania.

• Dwa lub więcej nerwiaków (guzów rozwijających się z komórek i tkanek pokrywających nerwy) dowolnego typu lub jeden lub więcej nerwiaków splotowatych (nerwów, które stały się grube i zniekształcone z powodu nieprawidłowego wzrostu komórek i tkanek pokrywających nerw)

• Piegi pod pachami lub w pachwinach

• Glejak opuszki (guz drogi wzrokowej)

• Dwa lub więcej guzków Lischa

• Charakterystyczna zmiana kostna, dysplazja kości śledziony lub dysplazja lub ścieńczenie kory kości długich

• Krewny pierwszego stopnia z NF1

Aby zdiagnozować NF2, musisz mieć:

• Obustronne (po obu stronach) schwannomy przedsionkowe, znane również jako nerwiaki akustyczne. Są to łagodne guzy, które rozwijają się z nerwów równowagi i słuchu zaopatrujących ucho wewnętrzne.

lub

• Choroba NF2 w wywiadzie rodzinnym (krewny pierwszego stopnia) oraz jednostronne (po jednej stronie) lub obustronne schwannoma przedsionkowe, lub dwa dowolne z następujących stanów zdrowia:

• Liczne oponiaki (guzy występujące w oponach mózgowych, błonach pokrywających i chroniących mózg i rdzeń kręgowy)

• Glejak (nowotwór mózgu rozpoczynający się w komórkach glejowych, które otaczają i wspierają komórki nerwowe)

• Wszelkie nerwiakowłókniaki

• Schwannoma

• Zaćma młodzieńcza

• Stopniowa utrata słuchu

• Dzwonienie w uszach

• Problemy z utrzymaniem równowagi

• Bóle głowy

Rozpoznanie Schwannomatosis opiera się na następujących kryteriach:

• Jeśli masz 30 lat lub więcej, nie masz żadnych dowodów na istnienie guzów przedsionkowych w badaniu MRI, nie znasz mutacji genu NF2 i masz dwa lub więcej schwannomatów w obrębie lub pomiędzy warstwami skóry, z których jeden jest potwierdzony biopsją.

• Masz jednego schwannoma potwierdzonego biopsją i krewnego pierwszego stopnia, który również spełnia kryteria.

• Jeśli masz typ zwany schwannomatozą segmentową, guzy są ograniczone do jednego obszaru ciała, np. ramienia, nogi lub kręgosłupa.

Leczenie neurofibromatozy

Nie ma lekarstwa na neurofibromatozę. Leczenie skupia się na kontrolowaniu objawów. Nie ma standardowego leczenia neurofibromatozy, a wiele objawów, takich jak plamy w caf au lait, nie wymaga leczenia. Jeśli leczenie jest konieczne, opcje mogą obejmować:

• Chirurgia w celu usunięcia problematycznych narośli lub guzów

• Leczenie obejmujące chemioterapię lub radioterapię, jeśli guz stał się złośliwy lub rakowy

• Chirurgia w przypadku problemów z kośćmi, takich jak skolioza

• Terapia (w tym fizykoterapia, doradztwo lub grupy wsparcia)

• Operacja usunięcia zaćmy

• Agresywne leczenie bólu związanego z chorobą

• Stereotaktyczna radiochirurgia

• Pień mózgu i implanty ślimakowe

Powikłania neurofibromatozy

Powikłania neurofibromatozy mogą się różnić w zależności od osoby. Zazwyczaj wynikają one z rosnącego guza uciskającego tkankę nerwową lub narząd wewnętrzny.

Możliwe powikłania NF1 obejmują:

• Problemy neurologiczne, takie jak kłopoty z nauką lub myśleniem

• Niepokój lub niepokój związany ze zmianami w wyglądzie, takimi jak duża ilość plamek po cafe au lait

• Problemy z układem kostnym, takie jak koślawe nogi, skolioza, złamania, które się nie goją, lub niska gęstość kości, która zwiększa ryzyko osteoporozy

• Problemy z widzeniem spowodowane uciskiem guza na nerw wzrokowy

• Problemy w okresie zmian hormonalnych, takich jak dojrzewanie lub ciąża

• Problemy sercowo-naczyniowe, takie jak wysokie ciśnienie krwi

• Problemy z oddychaniem

• Wyższe ryzyko wystąpienia niektórych nowotworów, takich jak rak piersi, białaczka, rak jelita grubego, guzy mózgu i niektóre nowotwory tkanek miękkich

• Łagodny guz nadnercza, który może powodować wysokie ciśnienie krwi

Możliwe powikłania NF2 obejmują:

• Częściowa utrata słuchu lub głuchota

• Uszkodzenie nerwów w obrębie twarzy

• Łagodne guzy skóry lub schwannoma

• Problemy z widzeniem

• Słabość lub drętwienie kończyn

• Łagodne guzy mózgu lub kręgosłupa, które muszą być usunięte chirurgicznie

Jednym z możliwych powikłań schwannomatozy jest silny ból, który wymaga specjalistycznego leczenia lub nawet operacji.

Neurofibromatoza - perspektywy

Rokowania zależą od rodzaju NF, którą masz. Często objawy NF1 są łagodne, a osoby, które je mają są w stanie prowadzić pełne i produktywne życie. Czasami ból i deformacja mogą prowadzić do znacznej niepełnosprawności. Prognoza NF2 zależy od wieku w momencie rozpoczęcia choroby oraz od liczby i lokalizacji guzów. Niektóre z nich mogą zagrażać życiu.