CAR T dla DLBCL: Zarządzanie skutkami ubocznymi

Terapia CAR T dla chłoniaka rozlanego z dużych komórek B może uratować życie, ale ma swoje zagrożenia. Dowiedz się, jakie skutki uboczne może powodować i jak lekarz będzie je kontrolować.

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), prawdopodobnie słyszałeś o innowacji zwanej leczeniem CAR T-cell. Ta oparta na genach immunoterapia jest dostępna dla osób, które nie odpowiedziały na co najmniej dwa inne rodzaje leczenia raka lub u których nastąpił nawrót choroby.

I tak, ma ona skutki uboczne, które mogą być różne - od takich, które nie wymagają leczenia, do takich, które mogą zagrażać życiu. Na szczęście, twój zespół opieki może zarządzać nimi wszystkimi.

Te potencjalne efekty uboczne są uleczalne i odwracalne, mówi Matthew Frigault, MD, onkolog z Massachusetts General Hospital Cancer Center.

Istnieją dwie zatwierdzone przez FDA terapie CAR T-cell dla DLBCL: axicabtagene ciloleucel (Yescarta) i tisagenlecleucel (Kymriah).

Zazwyczaj efekty uboczne pojawiają się w ciągu tygodnia lub dwóch po leczeniu. Ale niektóre z nich mogą wystąpić później.

Ponieważ niektóre z tych skutków ubocznych mogą być bardzo poważne, leczenie to opatrzone jest ostrzeżeniem "black-box", najpoważniejszym, jakie wydaje FDA. Wszystkie miejsca, które zapewniają terapię CAR T-cell muszą posiadać specjalną certyfikację, która obejmuje szkolenie w zakresie rozpoznawania i zarządzania problemami, które się pojawiają.

[Ludzie] mogą być pewni, że wszyscy w ich zespole [są] bardzo wysoko wyszkoleni i będą ich ściśle i uważnie monitorować podczas hospitalizacji, a także po ich opuszczeniu, mówi onkolog Paolo F. Caimi, MD, z University Hospitals Cleveland Medical Center.

Ponieważ te skutki uboczne mogą być poważne, ludzie, którzy mają CAR T-cell terapii musi być blisko miejsca ich leczenia przez okres czasu po ich zwolnieniu, dodaje.

Możliwe efekty uboczne, które lekarz omówi z Tobą, obejmują:

Zespół uwalniania cytokin (CRS)

Być może słyszałeś o burzy cytokinowej w 2018 roku, kiedy wiele osób poważnie zachorowało w sezonie grypowym. Burza ta nosi również nazwę zespołu uwalniania cytokin, czyli CRS.

Cytokiny to cząsteczki, które pomagają organizmowi zwalczać infekcje, takie jak grypa. Ale kiedy twoje ciało robi ich zbyt wiele, wynikiem jest powszechny stan zapalny. To może powodować poważne problemy.

CRS jest najczęstszym efektem ubocznym leczenia CAR T-cell. Dzieje się tak dlatego, że po otrzymaniu komórek CAR T, twój układ odpornościowy planuje atak na komórki nowotworowe, a walkę prowadzi ładunek cytokin. Chociaż oznacza to, że twój organizm walczy z rakiem, masowe uwalnianie cytokin może powodować CRS.

Jednym ze sposobów myślenia o tym jest to, że jest to prawie za dużo dobrej rzeczy, mówi Frigault.

Objawy obejmują:

  • Gorączka

  • Niskie ciśnienie krwi

  • Problemy z oddychaniem

  • Szybkie bicie serca

  • Dezorientacja

  • Problemy z nerkami i wątrobą

W większości przypadków, objawy te są dość łagodne i mogą być zarządzane z rzeczy, takich jak sterydy, acetaminofen i płynów IV. W cięższych przypadkach można podać lek o nazwie tocilizumab (Actemra).

Problemy neurologiczne

Drugi zestaw działań niepożądanych zalicza się do tzw. neurotoksyczności. Oznacza to, że mogą one wpływać na mózg lub układ nerwowy. Mogą one obejmować: ?

  • Drżenia

  • Bóle głowy

  • Dezorientacja

  • Utrata równowagi

  • Problemy z mówieniem

  • Napady

  • Halucynacje

Objawy te są możliwe do opanowania i trwają zazwyczaj tylko kilka dni. W ciężkich przypadkach można otrzymać sterydy, aby sobie z nimi poradzić.

Problemy z układem odpornościowym

DLBCL wpływa na specjalny rodzaj białych krwinek zwalczających infekcje, zwanych komórkami B. Terapia CAR T-cell jest skierowana na cząsteczkę komórek B o nazwie CD19. Oddziałuje ono zarówno na nowotworowe, jak i nienowotworowe komórki B, a czasami zbyt wiele zdrowych komórek B ginie. Wówczas może dojść do aplazji komórek B, co sprawia, że jesteś podatny na więcej infekcji.

Leczenie polega na podawaniu immunoglobulin, które dostarczają organizmowi przeciwciał potrzebnych do zwalczania infekcji.

Zespół lizy guza

Możesz usłyszeć, że nazywa się to TLS. Kiedy komórki nowotworowe rozpadają się lub umierają, uwalniają do krwi pewne substancje. Czasami, gdy komórki rakowe umierają szybko, nerki nie mogą pozbyć się tych substancji z krwi wystarczająco szybko. To jest właśnie TLS.

Objawy obejmują:

  • Nudności

  • Wymioty

  • Biegunka

  • Trudności z siusianiem

  • Niepokój

Poważne reakcje alergiczne

Po leczeniu CAR T-cell Twój układ odpornościowy może przejść w stan przesterowania, próbując zwalczyć CAR, czyli chimeryczne receptory antygenowe. Może to prowadzić do stanu zwanego anafilaksją, która jest reakcją alergiczną - tak jak u niektórych osób występuje zła reakcja alergiczna na użądlenie pszczoły,

Objawy mogą być różne, od pokrzywki i obrzęku twarzy do problemów z oddychaniem i niskiego ciśnienia krwi. Nie jest to tak częste jak inne skutki uboczne, ale wymaga natychmiastowego leczenia, aby pomóc Ci oddychać i złagodzić reakcję.

Hot